アブストラクト

本研究の目的は、クローン病（CD）および潰瘍性大腸炎（UC）患者におけるグルココルチコイド（GC）抵抗性の発現における、グルココルチコイド受容体（GR）および関連コ・シャペロンFKBP5遺伝子の一塩基多型（SNP）の役割を調べることである。我々は、GR（BclI、N363S、ER22/23EK）とFKBP5（rs3800373、rs1360780、rs4713916）の多型を同時に同定できる高分解能DNA融解法を開発した。遺伝子型頻度は、GC療法を受けている連続した100人のCD患者と100人のUC患者（50人の反応者と50人の抵抗者）において決定された。FKBP5の推定プロモーター領域にあるFKBP5多型rs4713916（G/A）の変異は、CDにおけるGC治療抵抗性と有意に関連していた（レスポンダー＝17％対レジスター＝35％；P＝0.0043）。UC患者では有意差は認められなかった。これらの予備的所見が確認されれば、GRとFKBP5の変異解析を組み合わせることで、GC治療が有効な可能性の高いCD患者のサブグループを同定するのに役立つ可能性がある。