韓国の非神経障害性ゴーシェ病患者におけるGBA p.G85E変異：創始者と神経保護効果。

背景：ゴーシェ病（GD）はGBAにコードされるβ-グルコセレブロシダーゼの欠損によって引き起こされる。ハプロタイプ解析により、アシュケナージ・ユダヤ人集団およびフランス系カナダ人集団における特定のGBA変異の創始者効果がこれまでに証明されている。本研究の目的は、韓国のGD患者におけるGBAの臨床的特徴と変異スペクトルを調査し、非神経因性GD患者におけるGBA p.G85Eの創始者効果を同定することである。

結果：研究コホートには、血縁関係のない58家族から62人のGD患者が含まれた。そのうち17家族18人がp.G85E変異を保有していた。ハプロタイプ解析は、DNAサンプルが得られた9人の患者とその両親について行われた。血縁関係のない58人の患者において、GBA変異p.L483Pが最も多く（30/116対立遺伝子、26％）、次いでp.G85E（16％）、p.F252I（13％）、p.R296Q（9％）であった。p.G85E変異を有する18例の診断時年齢の中央値は3.8歳（範囲1.2-57歳）であった。2.2〜20.3年（中央値13.9年）の追跡期間中に神経症状を発症した患者はいなかった。GBA p.G85Eを含む共有ハプロタイプのサイズは732kbpであり、推定年齢は3075歳であった。

結論：GBA p.G85E変異は、特徴的な内臓肥大と骨格症状を引き起こすにもかかわらず、神経保護作用を示すと思われ、韓国のGD患者において創始者効果の可能性が示された。