アブストラクト

トランスアルドラーゼ1（TALDO1）遺伝子の変異は、限られた症例で報告されている。いくつかの臓器が侵される可能性があり、臨床症状は様々であるが、しばしば肝機能障害や肝脾腫を伴う。我々は肝疾患を呈した4例を報告する：2例は早期発症の肝細胞癌（HCC）であった。胆汁うっ滞とTALDO1の変異を有する患者が次世代シークエンシングにより同定された。臨床データ、検査データ、組織学的データを収集した。TALDO1に損傷を与えると予測される変異を有する患者が4例（男性1例）同定された。3例はホモ接合体（2つの蛋白切断変異/1つのミスセンス変異）、1例は複合ヘテロ接合体（2つのミスセンス変異）であった。発症時の年齢中央値は4ヵ月（範囲2-210日）で、黄疸（3例）、肝脾腫（3例）、汎血球減少（1例）を認めた。2例では皮膚線維芽細胞で最小のトランスアルドラーゼ酵素活性が検出され、3例では尿ポリオールが上昇したことから診断が裏付けられた。3例が肝移植（LT）を受け、うち2例は摘出肝で肝細胞癌が確認された。1例は肝移植直後に突然死した。非移植例は、多発性の異形成性肝結節を有する慢性肝疾患であるが、肝生化学およびα-フェト蛋白は正常であった。追跡期間中央値は4年（範囲、1-21）であった。結論トランスアルドラーゼ欠損症は、多臓器病変を伴う早期発症の正常γ-グルタミルトランスフェラーゼ肝疾患を含む可能性があり、その進行は様々である。この疾患の患者は早期発症の肝細胞癌のリスクがあり、早期のLTが必要かもしれない。