妊娠性肝内胆汁うっ滞症、新生児高ビリルビン血症、胆石症の中国人家族におけるABCB4遺伝子の新規ヘテロ接合体欠失：症例報告と文献レビュー。

背景：ABCB4遺伝子（OMIM *171060）の変異は、家族性妊娠性肝内胆汁うっ滞症（ICP）、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症3型（PFIC3）、胆管の保護障害による新生児高ビリルビン血症など、幅広い臨床スペクトルの肝胆道系疾患と関連している。しかし、報告された症例の大半はミスセンスまたはナンセンス変異であり、中国人の集団では欠失変異の所見はほとんどなかった。

方法：全ゲノムシークエンシングを行い、プロブランド児とその家族のサンガーシークエンシングで確認した。臨床経過と検査結果を記録し、プロブランド児とその母親から収集した。また、中国人集団におけるABCB4の遺伝子変異に関連する他の発表症例についても検討した。

結果：妊娠性肝内胆汁うっ滞を再発した26歳の中国人女性（II.2）と高ビリルビン血症を発症した生後49日の息子（III.4）は、ともに総胆汁酸が極端に上昇し、胆汁うっ滞性優位パターンの肝機能異常を呈した。彼らは、ウルソデオキシコール酸の治療により、軽度のそう痒症で比較的安定した状態を保つことができた。他の可能性を除外した後、遺伝子配列決定により、症状のある母親(II.2)、指標患者(III.4)、症状のある祖母(I.2)において、これまで報告されていなかったABCB4のヘテロ接合性欠失バリアントNM_018849.3:c.1452_1454del(NP_061337.1:p.Thr485del)と診断された。この変異体により、我々の血統では、ICP、新生児高ビリルビン血症、胆石症の臨床スペクトラムが生じた。

結論：中国人家族におけるABCB4遺伝子の新規ヘテロ接合体欠失変異を報告するとともに、ABCB4関連疾患に関する文献レビューを行った。我々は、肝胆道疾患のまれな原因としての遺伝的要因を医療従事者がよりよく理解し、妊娠や新生児ケアなどの困難な臨床状況における治療戦略を改善することを目的とする。