中国におけるABCB4遺伝子関連胆汁うっ滞性肝疾患の臨床的および遺伝学的研究：小児および成人。

背景：ABCB4遺伝子に関連する胆汁うっ滞性肝疾患は、臨床的、遺伝的に幅広いスペクトルを持つ。遺伝子型と臨床的表現型との相関はまだ不明である。本研究では、ABCB4遺伝子関連胆汁うっ滞性肝疾患患者23例の臨床的および病理学的特徴をレトロスペクティブに解析した。遺伝的原因の同定には次世代シーケンサーを用いた。

結果：対象23例（小児15例、成人8例）は、進行性家族性肝内胆汁うっ滞3型（PFIC3）、薬剤性肝障害（DILI）、肝硬変胆汁うっ滞、肝硬変、軽度肝線維症と診断された。19人の患者が肝臓の病理検査を受け、線維化、小胆管過形成、CK7（+）、Cu（+）、胆管欠失、肝硬変を示した。18の新規変異を含む30のABCB4変異が同定された。

結論：ABCB4遺伝子に関連する胆汁うっ滞性肝疾患は、臨床的にも遺伝子変異の範囲も広い。バイアリル型ABCB4遺伝子変異保有者は重症のPFIC3を発症する傾向があり、その多くは小児に発症する。一方、バイアリル型でないABCB4遺伝子変異保有者は、より軽症のICP、LACP、DILI、重複肝硬変を発症する可能性があり、その多くは成人に発症する。このように、ABCB4の遺伝子型は表現型と特異的な相関があるが、例外もある。非二本鎖のヌル変異は重篤な疾患を引き起こすことがある。この遺伝的表現型の根底にあるメカニズムについてはさらなる研究が必要である。