小児および成人のフェニルアラニン水酸化酵素欠損症患者におけるサプロプテリンの長期安全性：Kuvan® Adult Maternal Paediatric European Registry 多国籍観察研究の最終結果。

フェニルケトン尿症は、フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）によるフェニルアラニン（Phe）からチロシンへの代謝が阻害されるまれな遺伝性疾患である。サプロプテリン二塩酸塩（Kuvan®）は、サプロプテリン反応性患者における血中フェニルアラニン濃度の低下とフェニルアラニン耐性の改善を目的として、欧州で使用が承認されている。KAMPER（NCT01016392）は、サプロプテリンの長期安全性と有効性を評価する観察的多国籍レジストリである。欧州9ヵ国（69施設、2009年12月～2016年5月）からPAH欠損症の参加者576例が登録された。登録時の参加者の年齢は、4歳未満（n=11）、4～12歳未満（n=329）、12～18歳未満（n=141）、18歳以上（n=95）であった。全体として、401名（69.6％）の参加者が合計1960件の有害事象を経験した。42名中61件の事象が重篤であり、2件は治験責任医師によりサプロプテリン関連と考えられた。平均（標準偏差）実食事Phe摂取量は、全年齢群でベースラインから増加した：957（799）mg/日から最大1959（1121）mg/日まで、合計11年間の試験期間中に増加した。ほとんどの参加者はPhe耐性の増加を示したが、血中Phe濃度は年齢の目標範囲（12歳未満は120-360μmol/L、12歳以上は120-600μmol/L）にとどまった。ほとんどの参加者は、身長、体重、体格指数において正常な成長を示した。その他の安全性に関する懸念は確認されなかった。観察研究であるため、日常診療のばらつきやデータの入手のしにくさなどの限界がある。サプロプテリンの長期使用は、現実の環境において好ましい安全性プロファイルを示し、PAH欠乏症の参加者において血中Phe濃度を目標範囲に維持しながらPhe耐性を増加させる。