神経因性ムコ多糖症IIの兄弟姉妹における認知機能に対するイドゥルスルファ-ゼの静脈内投与およびイドゥルスルファ-ゼ-ITの髄腔内投与による早期治療の評価。

ムコ多糖症II(MPS II; Hunter syndrome; OMIM 309900)は、まれなX連鎖性の異種ライソゾーム貯蔵病である。患者の約3分の2は認知機能障害を発症するが、認知機能障害は変化しやすいため、臨床試験での評価は困難である。兄弟姉妹のデータを解析することは、この不均一性を最小化するのに役立つ。我々は、自然史研究（NCT01822184）、イダルスルファーゼの静注と髄腔内イダルスルファーゼ（イダルスルファーゼ-IT；NCT02055118）の併用または非併用の無作為化非盲検第2/3相試験、およびその延長試験（NCT2412787）である臨床試験に登録されたMPS IIの兄弟姉妹の認知機能の解析を報告する。認知機能は、Differential Abilities Scales, Second Edition General Conceptual Ability（DAS-II GCA）スコア、Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition、Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition Adaptive Behavior Composite（VABS-II ABC）を用いて評価した。7組の兄弟（6組と1組の3人組）が組み入れられた。全例がイダルスルファースの静脈内投与を受け、10例がイダルスルファース-ITの投与を受けた。6組中6組で年下のきょうだいが年上のきょうだいより早い年齢でイドゥルスルファースの静注を開始し、3組では年下のきょうだいが1歳前に治療を開始した。月1回のイドゥルスルファゼ-IT投与は、一般に認知機能の安定と関連していた：DAS-II GCAスコアとVABS-II ABCスコアは、兄弟よりも早くイダルスルファ-ゼ-ITの投与を受けた群、あるいはイダルスルファ-ゼ-ITの投与を受けた群と受けなかった群の大多数において、年齢を一致させた評価でより高かった。これらのデータは、一部の神経因性MPS II患者において、早期に髄腔内酵素補充療法を開始することで、認知機能の低下を安定化または遅らせることが可能であることを示唆している。