ムコ多糖症II型患者における遺伝子型-表現型所見（Hunter Outcome Surveyより）。

目的：本研究では、ムコ多糖症II型（MPS II）のイデュロン酸-2-スルファターゼ遺伝子（IDS）の変異体と表現型、特に認知機能障害との関係を、Hunter Outcome Survey（HOS）登録のデータを用いて検討した。

方法：最新の認知機能評価時に5歳以上であった男性患者（n = 650）のHOSデータを解析した。あらかじめ定義された遺伝子型カテゴリーを用いてIDSの変異型を分類し、遺伝子型別の表現型特性を報告した。

結果：最新の認知機能評価において、650例中411例（63.2％）に認知機能障害が認められた。MPS IIの遺伝子型ではミスセンス型が最も多く、認知障害のある患者とない患者でほぼ同じ頻度であった。完全欠失や大きな再配列は認知障害と関連していた。IDSの構造変化が大きい患者では、認知障害と行動上の問題が最も多く、身長と体重の異常が最も明らかであった。大まかには、ミスセンス変異NM-000202.8:c.998C>T p.(Ser333Leu), NM-000202.8:c.1402C>T p.(Arg468Trp), NM-000202.8:c.1403G>A p.(Arg468Gln) and NM-000202.8:c.262C>T p.(Arg88Cys), およびスプライス部位変異NM-000202.8:c.257C>T p.(Pro86Leu)は認知障害と関連し、NM-000202.8:c.253G>A p.(Ala85Thr), NM-000202.8:c.187A>G p.(Asn63Asp), NM-000202.8:c.1037C>T p.(Ala346Val), NM-000202.8:c.182C>T p.(Ser61Phe), NM-000202.8:c.1122C>Tは認められなかった。

結論：この解析は、MPS IIの遺伝子型と表現型の関係の理解に貢献し、地理的に多様な大規模集団における既存の知見を確認し、さらに発展させるものである。