早期早産児における遺伝性疾患と罹患率および死亡率との関連。

背景：早期早産（妊娠34週未満）の低体重児（性・妊娠週数に対して出生体重が10パーセンタイル未満）は、罹患率と死亡率が高いが、その原因はよくわかっていない。遺伝的疾患がその一因であることを示唆する証拠が増えつつある。遺伝性疾患の有病率や罹患率・死亡率への寄与に関するデータはほとんどない。

目的：本研究の目的は、妊娠適齢期早産児と比較した早期妊娠低月齢児（先天異常の有無にかかわらず）における遺伝性疾患の割合、および遺伝性疾患と罹患率や死亡率との関連を明らかにすることである。

研究デザイン：Pediatrix Clinical Data Warehouseから2000年から2020年までに妊娠23週と0/7週から33週と6/7週で分娩された乳児のレトロスペクティブコホート研究である。データには、診断された遺伝性疾患および先天異常、ベースライン特性、罹患率または死亡率を含む。新生児集中治療室入室前に分娩室で死亡した症例、多胎妊娠、出生後または死亡・退院前に転院した症例は除外した。

結果：223,431例の早期早産児が同定され、うち21,180例が妊娠低月齢児であった。先天異常のない妊娠低月齢児の441例（2.3％）、先天異常のある妊娠低月齢児の194例（10.8％）、および罹患率または死亡率（先天異常の有無にかかわらず）を経験した妊娠低月齢児の304例（4.5％）に遺伝性疾患が認められた。これらの群では13、18、21トリソミーが最も多く、先天異常のない妊娠低月齢児145人、先天異常のある妊娠低月齢児117人、（先天異常の有無にかかわらず）罹患率または死亡率のある妊娠低月齢児166人を占めた。頻度の低かった遺伝性疾患は、その他の異数性（45、Xおよび47、XXY）、コピー数変異（13q14欠失症候群、cri du chat症候群、DiGeorge症候群）、単一遺伝子疾患（嚢胞性線維症、ファンコニー貧血、グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症、血友病、低リン酸血症、鎌状赤血球症、サラセミア）であった。一方、先天異常のない妊娠適齢期の乳児1792例（1.0％）、先天異常のある妊娠適齢期の乳児572例（5.8％）、先天異常の有無にかかわらず罹患または死亡を経験した妊娠適齢期の乳児809例（2.0％）に遺伝性疾患が認められた。遺伝的疾患は、単独の妊娠低月齢児の調整オッズ比2.10（1.89-2.33）および先天性異常を伴う妊娠低月齢児の調整オッズ比12.84（11.47-14.35）と関連していた。遺伝的疾患は、2.24（1.83-2.74）の罹患率または死亡率の調整オッズ比と関連していた。

結論：これらの所見から、遺伝的疾患は早期早産児、特に先天異常児に多くみられることが示唆される。これらの所見はまた、遺伝的障害が罹患率や死亡率の増加と関連していることを示唆している。これらの関連は主に13、18、21トリソミーによってもたらされた。このコホートにおける遺伝子診断は、主に核型検査、染色体マイクロアレイ検査、単一遺伝子検査による日常診療を通じて行われた。これらの知見は、妊娠低年齢児の遺伝子検査に関する臨床ガイドラインの進展を支持するものである。われわれの研究は、プロスペクティブなゲノムワイド検査がないため、限界がある。