エクアドル人患者におけるフェニルケトン尿症の多様性の拡大：新生児スクリーニングの遺伝子解析と文献レビュー。

フェニルケトン尿症（PKU）は、フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）の欠損によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性の代謝疾患であり、中枢神経系に有毒なフェニルアラニンとその代謝産物が蓄積する。治療しなければ、PKUは重度の知的障害や神経学的問題を引き起こす可能性がある。本研究の目的は、エクアドルにおけるPKUの診断と治療を改善するために、臨床的に記述されたエクアドル人PKU患者の最初のコホートを提示し、遺伝子型と表現型の相関を分析し、これらの変異体を世界的なデータベースと比較することである。詳細な臨床歴が収集され、遺伝子型と変異体の表現型（影響を受けるタンパク質ドメイン）の解析が行われた。同定されたPAH遺伝子型のうち、我々は15の異なる変異体を発見し、c.[754 C > T](p.Arg252Trp); [754 C > T](p.Arg252Trp) が最も頻度の高い遺伝子型であった（23.68％）、次いでc.[1045T > C](p.Ser349Pro); [1045T > C](p.Ser349Pro) (15.79％)、c.[441 + 5G > T]; [754 C > T](p.Arg252Trp) (13.16％)であった。さらに、c.[140G > A](p.Ala47Val); [140G > A](p.Ala47Val) やc.[331 C > T](p.Arg111Ter); [1243G > A](p.Asp415Asn) など、他の集団ではあまり報告されていないユニークな遺伝子型がいくつか同定された。ほとんどの遺伝子型はヘテロ接合体であった（63.2％）。大部分の変異型は触媒ドメイン（53.3％）に影響を及ぼすミスセンス変異型（66.6％）であった。フェニルアラニン濃度が最も高かったのはc.[754 C > T](p.Arg252Trp); [754 C > T](p.Arg252Trp) (2700umol/L)の患者であった。11人の患者の表現型データがあり、45.45％が古典的PKU、45.45％が軽度の高フェニルアラニン血症、9％が軽度のPKUであった。BIOPKUデータベースとの一致率は63.6％であった。BIOPKUでは報告されていない低頻度の遺伝子型が5つ同定され、地域特有の変異が示唆された。本研究は、エクアドルにおけるPKUの遺伝的複雑性を浮き彫りにするものであり、他地域ではあまり見られないユニークなバリアントが高い頻度で認められた。このことは、PKUの診断と治療を改善するために、地域に特化した遺伝子解析の必要性を強調している。この知見は、ラテンアメリカのPKU患者の転帰を改善するために、個々の患者に合わせた治療戦略と継続的な研究が重要であることを強調している。