小児血友病患者における予防投与開始前の頭蓋内出血：発生率、時期、予防の可能性。

血友病の小児は正常集団と比較して頭蓋内出血（ICH）のリスクが有意に高い。予防投与はICHのリスクを減少させるが、特に血友病A（HA）においては、予防投与を早期に開始することが可能である。本研究の目的は、予防薬開始前のICHの自然経過を評価し、そのタイミングと発生率を記述することにより、予防薬の早期開始によるICH予防の可能性を探ることである（clinicaltrials gov. Identifier: NCT02979119）。合計2,727例の小児（HA 2,275例；血友病B 452例）がPedNetレジストリに登録され、生後28日から36ヵ月まで追跡された。61例の小児でICHが観察され（発症率2.2％；1,000患者年あたり10例）、その75％は1歳以前に発症した。累積発生率はHA（2.5％）に比べHB（0.9％）、重症HA（3.5％）に比べ非重症HA（0.7％）で有意に低かった。ICHは早期に発生し、3ヵ月で上昇し、中央値は重症HAで7.0ヵ月、重症HBで5.4ヵ月であった。40％の小児では、血友病の診断が確定する前にICHが発症しており、早期診断の重要性が強調されている。仮に診断時に予防が開始され、重症HAの小児のすべてのICHを予防できたと仮定すると、1人のICHを予防するために44人の患者を予防薬で治療する必要がある。願わくば、生後早期から、理想的には重症HAの小児では生後3ヶ月までに予防を開始できるようにすることで、将来的にICHの発生率を減少させたいものである。