非フェニルケトン尿症軽症高フェニルアラニン血症患者における血清フェニルアラニン値、遺伝子型、発達評価検査結果の関係。

非標識：フェニルアラニン（PA）値が360μmol/L以下であれば治療の必要はないが、PA値が高い患者では認知障害が観察されるため、治療や治療目的のために安全な上限値を設定する必要がある。本研究の主な目的は、非フェニルケトン尿症軽症高フェニルアラニン血症（HPA）患者において、発達評価（Denver Developmental Screening Test-II［DDST-II］およびAnkara Developmental Screening Inventory［ADSI］）および脳波所見と血中PA値および遺伝子型データとの相関を評価し、潜在的な有害転帰に基づいて治療状況を再評価することである。この研究は、HPAと診断され、治療を受けていない1-5歳の患者40人を対象とし、最初の血中PA値から同定し、制限のない食事で最低1年間モニターした。人口統計、来院時および追跡調査時の血清PA値、遺伝子変異に関するデータは病院記録から収集した。患者は平均PA値に基づいて、コントロール良好群（120〜240μmol/L）とリスク群（240〜360μmol/L）の2群に分類された。睡眠時脳波検査とDDST-IIおよびADSIを用いた発達評価を行い、PA値および遺伝学的所見と転帰を比較した。DDST-IIにおける発達の遅れは、言語、粗大運動、微細運動、個人-社会的領域にわたって観察され、主に男性に見られた。PAレベルに基づく、良好にコントロールされた群とリスクのある群との間に、遅れの有意差は認められなかった。ADSIでは、同様の発達領域で遅れが認められ、特にアットリスク群では微細運動技能に顕著な影響がみられた。HPAとは無関係と思われる脳波異常が認められたのは、コントロールの良好な患者のみであった。

結論：今回の所見から、未治療のPA値が240μmol/Lを超える小児は、特に細かい運動技能の障害を受けやすいことが示され、治療を開始するためのPA値の閾値を再評価する必要性が示唆された。本研究は、PKUでない軽症HPA患者に早期から適切な介入を行い、発達遅滞のリスクを軽減するために、現行のガイドラインを修正する必要性があることを強調している。

既知事項：-フェニルアラニンレベルが120～360μmol/Lの間は、通常、非PKU軽度HPA患者において介入を必要としないことが知られているが、この閾値に近いレベルでの転帰は不明である。

新情報：-PA値が240μmol/Lを超える小児は、微細運動技能障害のリスクが高く、発達の遅れを防ぐために安全なPA値を再評価する必要がある。- さらに、Denver Developmental Screening Test IIでは、非PKU軽度HPAの小児、特に男性において、複数の領域で発達の遅れが認められ、性別に応じたモニタリングと介入戦略の必要性が強調された。