ルーチンのトラネキサム酸による心肺バイパスで心臓手術を受ける乳児における線溶活性：FIBrinogen CONcentrate無作為化対照試験内の前向きコホートサブスタディ。

背景：心肺バイパス術（CPB）後の出血には線溶活性が関与している。

目的：CPBを用いた心臓手術を受けた乳児のグループにおいて、回転式トロンボエラストメトリー（ROTEM）と標準的なバイオマーカーを用いて周術期の線溶の程度を記録すること、これらの線溶測定値の一致度を比較すること、線溶活性が術後早期の縦隔出血と関連するかどうかを評価すること、およびフィブリノゲン濃縮製剤の補充が線溶に影響を及ぼすかどうかを評価することであった。

デザイン：FIBrinogen CONcentrate（FIBCON）ランダム化比較試験にネストされた、前向きコホート、機械論的サブスタディ。

設定：単施設、小児心臓外科および小児集中治療室。

対象：心臓手術を受けた乳児90例（年齢中央値6.3ヵ月）で、全員がルーチンの術中トラネキサム酸投与を受けた。乳児はCPB中にフィブリノゲン濃縮製剤（n=60）またはプラセボ（n=30）を個別に投与される群に無作為に割り付けられた。

主要評価項目：ROTEMの最大血栓溶解度（ML）、プラスミン-アンチプラスミン（PAP）および組織プラスミノーゲンアクチベーター抗原（tPA-Ag）を含む線溶バイオマーカーを測定。血液はCPB前、CPB中、CPB後、PICU入室4時間後に採取した。

結果：tPA-Ag、PAP、ROTEM MLはトラネキサム酸の使用にもかかわらずCPB後に有意に増加した。2つの線溶バイオマーカーt-PAとPAPには相関がみられたが（P = 0.001）、どちらもROTEM MLとは相関がみられなかった。術後早期の出血量はPAP値と逆相関を示した。PAPが100μg l -1上昇するごとに平均出血量は7.9％減少した。フィブリノゲン濃縮物の補充は予想通りtPA-Agには影響を及ぼさなかったが、PAP値の上昇とROTEM線溶活性の低下に時間的に関連していた。

結論：小児の心臓CPB術後には、tPA-AgとROTEM MLが増加することからわかるように、線溶が活性化される。PICU入室後のtPA-Agの大幅な増加は、おそらく手術に対する急性期反応の一部としてプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1（PAI-1）の同様の上昇を伴い、それによって臨床的線溶が制限される。フィブリノゲン濃縮物の補充は、プラスミンの基質としてのフィブリノゲンの既知の役割と一致して、PAP活性の上昇と臨床的出血の減少に関連した。

試験登録： ISCTRN:50553029, Eudract:2013-003532-68.