モデルに基づくエリグルスタットの再利用による、小児におけるシガ毒素産生性大腸菌溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）の治療および予防。

背景：シガ毒素産生性大腸菌（STEC）による溶血性尿毒症症候群（STEC-HUS）は、主に幼少児に発症する重篤な疾患で、支持療法以外の治療選択肢が限られています。ガウシェ病の治療薬として承認されているエリグルスタットは、体外実験においてSTECが産生するシガ毒素の標的である腎糸球体内皮細胞への結合を抑制する可能性を示しており、STEC-HUSの治療薬としての注目が集まっています。しかし、小児人口におけるSTEC-HUSの治療に有効かつ安全な用量が不明です。私たちは、小児において有効かつ安全なエリグルスタットの用量が達成可能であると仮説を立てています。方法：前臨床モデルとヒト心臓安全性データに基づき、STEC-HUSの治療と予防のための有効性に関する薬物動態学的目標を特定しました。次に、既存のモデルを拡張し、仮想小児集団への外挿を可能にした人口薬物動態学（popPK）シミュレーションを用いて、経口および静脈内投与レジメンを開発しました。これらの投与レジメンは、検証済みの生理学に基づく薬物動態学（PBPK）モデルで確認されました。

結果：popPKデータを用いて、全患者の90%以上で適切な標的曝露を達成し、心毒性のリスクが最小限の経口および静脈内投与レジメンをシミュレーションしました。PBPKモデリングによるこれらの投与レジメンの確認では、曝露が非常に類似し、個人間変動が低く、毒性潜在性が最小限であることが示されました。

結論：薬物動態モデルに基づき、STEC-HUSの治療およびSTEC感染症の流行時の予防投与に安全かつ有効な経口および静脈内投与レジメンを開発しました。STEC-HUSが疑われるまたは診断された小児におけるこれらの投与レジメンの臨床評価は必須であり、薬物動態、有効性、安全性（例：心電図モニタリング）の評価を含むべきです。