重症血友病Aの未治療患者（PUPs）を対象としたrVIII-SingleChainの追加試験。

はじめに：臨床試験および実臨床において、治療歴のある血友病A患者におけるrVIII-SingleChainの有効性と安全性が証明されている。

目的：治療歴のない患者（PUP）におけるrVIII-SingleChainの安全性と有効性を検討する。

方法：非盲検第3相延長試験において、重症血友病A（FVIII＜1％）のPUPにrVIII-SingleChainを予防的またはオンデマンドで投与した。主要評価項目は、FVIIIに対する高力価（HT）インヒビター形成の発生率、大出血エピソードの治療成功率、年換算自然出血率（AsBR）であった。

結果：24例のPUP（年齢中央値1歳［範囲0～5］）にrVIII-SingleChainが投与され、試験期間中央値は35.0ヵ月（範囲2.4～54.0）であった。全体として、6人のPUPがHT阻害剤（>5 BU/mL）を発現し、6人が低力価（LT）阻害剤（≤5 BU/mL）を発現した。インヒビター発現時の曝露日数の中央値は10日（四分位範囲［IQR］5.0～14.0）であった。rVIII-SingleChain療法を継続したインヒビター陽性PUP 11例（HT 5例、LT 6例）のうち、9例（81.8％；HT 3例、LT 6例）がインヒビター消失（<0.6 BU/mL）を達成した。除菌までの期間中央値は14.3週（IQR 9.8-53.8）であった。12例のPUPにおいて17件（50.0%）の治療緊急有害事象がrVIII-SingleChainに関連しており、主にインヒビター発現（14/17件）であった。290例/315例（92.1%）の出血イベントにおいて、治療は成功した（止血効果はExcellentまたはGoodと評価された）。予防治療中のインヒビター陰性PUPのAsBR中央値（IQR）は0.52（0.00-4.99）、年換算出血率は1.98（0.77-11.23）であった。

結論：RVIII-SingleChainは、PUPにおいて満足のいくベネフィット：リスクプロファイルを示し、高い治療成功率と低いAsBRを示した。