未治療および治療歴のある血友病A患児における遺伝子組換え型血液凝固第VIII因子の有効性と安全性：系統的レビュー。

はじめに：遺伝子組換え血液凝固第VIII因子（rFVIII）療法を受けている小児血友病A（HA）患者にとって、インヒビターの発現は最大の関心事であるが、関連する研究はまだ不足している。我々は、治療歴のある小児HA患者（PTPs）と未治療の小児HA患者（PUPs）において、標準型（SHL）と半減期延長型（EHL）のrFVIII製剤の有効性と安全性を比較することを目的とした。

方法：PRISMAガイドラインに従い、PubMed、Embase、Cochrane Libraryから臨床研究を検索した。データを抽出し、単群メタ解析を行った。

結果：この系統的レビューには1145例の患者を対象とした16の研究が含まれた。3つの研究が年間出血率（ABR）の変化を報告しているが、その結果はrFVIII治療後のHA小児患者におけるABRの変化に統計学的有意差はないことを示した。10件の研究で阻害剤の開発が報告され、9件はPUPに焦点を当てたものであった。ここで、EHL rFVIIIは27.5％（95％信頼区間[CI]22.6％；32.6％）の阻害剤の割合を示し、第3世代のSHL rFVIIIは36.4％（27.2％；46.2％）の阻害剤の割合を示し、後者の高力価の割合は20.9％（12.9％；30.3％）であった。SHL rFVIII（octocog alfa）とEHL rFVIII（rurioctocog alfa pegol）はともにインヒビター発現の割合が低かった。オクトコグ・アルファは12.7％（5.3％；24.5％）と最も低い高力価インヒビター発現率を示した。有害事象（AE）は11試験で報告され、オクトコグ アルファは14.5％（6.5％；26.7％）と低い割合であった。

結論：我々の解析では、オクトコグ アルファとrurioctocog alfa pegolはともにインヒビターの発現が少なく、オクトコグ アルファは治療関連AEが少なかった。rFVIII治療中のインヒビターに対する定期的なモニタリングは重要である。