肝機能障害を伴うHSD10ミトコンドリア病の新生児型の原因と考えられるHSD17B10遺伝子の新規c.59 C > T変異体：症例報告と文献レビュー。

背景：HSD17B10遺伝子の病原性変異体はHSD10ミトコンドリア病（HSD10 MD）の原因となり、軽症から重症まで幅広い症状を引き起こす。典型的な症状は、知的障害、振戦、心筋症、神経変性、異常行動などである。本研究では、HSD17B10遺伝子の新規c.59 C > T変異とHSD10 MD（新生児型）患者の臨床的表現型の特徴について検討した。

結果：知的障害、代謝性アシドーシス、高乳酸血症、低血糖、胆汁うっ滞性肝炎、心筋酵素値、2-メチル-3-ヒドロキシ酪酸（2M3HBA）値の軽度上昇、早期死亡を呈した生後2ヵ月12日の中国人男児について報告する。ミトコンドリアゲノムの全長配列決定は正常であったが、本人とその両親の全ゲノム配列決定により、HSD17B10遺伝子の新規de novo半接合型変異（c.59 C > T (p.S20L)）が明らかになった。分子動力学シミュレーション解析と蛋白質構造解析から、c.59 C > T (p.S20L)変異体は蛋白質の立体構造安定性を破壊する可能性が示唆された。表現型解析、分子遺伝学的解析、蛋白質構造解析、分子動力学シミュレーション解析の結果を総合すると、この新規変異型は現在、病因変異である可能性が高いと考えられている。HSD10 MD（新生児型）は肝機能障害を引き起こす可能性がある。

結論：HSD10 MD（新生児型）は肝機能障害を引き起こす可能性がある。c.59 C > TのHSD17B10のde novo変異体は、生後2ヵ月と12日の患者においてHSD10ミトコンドリア病の新生児型表現型を示唆し、HSD17B10関連疾患の変異スペクトルを広げた。