バルクおよび単一細胞RNAシーケンシングにより明らかになった小児クローン病における好中球の役割

背景：小児クローン病（CD）は、小児の健康に重大なリスクをもたらす慢性炎症性腸疾患である。CDの正確な病因は依然として不明であるが、診断バイオマーカーと治療標的を特定するためのさらなる探索が必要である。

方法：本研究では、回腸および結腸生検サンプルから得られた単一細胞およびバルクRNAシーケンスデータを用いて、CDに関連する分子メカニズムと細胞タイプを探索するとともに、潜在的なバイオマーカーと治療標的を特定した。結果：CDコホートでは、潰瘍性大腸炎患者および健常者と比較して、好中球の量と機能状態の両方においてより顕著な変化が認められた。 CD群では好中球の割合が高く、主に活性化状態にあり、深い潰瘍や炎症性組織病理学的特徴の存在と相関する可能性がある。さらに、CD群では好中球と他の細胞タイプとの相互作用が著しく増強され、好中球が細胞間コミュニケーションの主要な参加者となっていた。 詳細な解析により、好中球の表現型が炎症促進・抗菌作用から組織修復作用へ移行していることが示され、これがCDの進行・増悪に寄与する可能性がある。結論：主に好中球で発現するIL1B、ICAM1、CXCL1、CXCL9はCDの潜在的バイオマーカーである。好中球は小児CDの治療標的となり得る。

インパクトステートメント：本研究は、CD患者において活性化好中球の割合がより高く、好中球と他の全ての細胞タイプとの相互作用が増強され、その結果、CD腸管内では好中球が最も多くの細胞間相互作用に寄与していることを実証した。CD腸管内の好中球は、炎症促進・抗菌性表現型から組織修復を促進する表現型へ移行し、CDの進行と悪化に影響を及ぼす可能性がある。好中球は小児CDにおける有望な治療標的である。 CDに関連するハブ遺伝子（IL1B、ICAM1、CXCL1、CXCL9など）は主に好中球で発現しており、これらはCDの有望な診断バイオマーカーとして位置付けられる。