エファネソクトコグ・アルファの成人、思春期、および小児の重症血友病A患者における人口薬物動態学および出血イベントまでの反復時間分析。

エファネソクトコグ・アルファは、血友病Aの治療のための第一世代の高持続型第VIII因子（HSF）置換療法です。本論文では、成人/思春期（12歳以上）および小児（12歳未満）におけるエファネソクトコグ・アルファの集団薬物動態学（PopPK）および出血エピソードの反復時間イベント解析（RTTE）の結果を報告します。最終的なPopPKデータセットには、2つの第1/2相試験（NCT03205163；EudraCT 2018-001535-51）および3つの第3相試験（XTEND-1 [NCT04161495]、XTEND-Kids [NCT04759131]、XTEND-ed [NCT04644575]）から得られました。開発されたPopPKモデルは、クリアランスと中央コンパートメントの体積に対する体重効果を含む線形1コンパートメントモデルであり、アジア人種がクリアランスに対する統計的に有意な共変量として同定されました。最終的なPopPKモデルは、成人、思春期、小児における週1回（QW）のefanesoctocog alfa 50 IU/kg投与時のFVIII活性-時間プロファイルを適切に記述し、XTEND-1およびXTEND-Kidsでの経験と一致していました。XTEND-1およびXTEND-Kidsの参加者における出血エピソードは、Weibullベースハザードを有するRTTEモデルで特徴付けられ、FVIII活性はパワー効果でモデル化されました。RTTEモデルは、efanesoctocog alfa 50 IU/kg QW投与レジメンにおける1年間出血なしの確率が、すべての年齢層で70%を超え、重症血友病A患者における出血エピソードから高い保護効果を示した第3相試験の臨床結果と一致し、モデルの長期出血リスク予測を検証しました。