妊娠中の百日咳ワクチン接種がガンビアの乳児における無細胞または全細胞百日咳ワクチンの免疫原性に与える影響（GaPS）：単一施設、ランダム化、対照、二重盲検、第4相試験。

背景：妊娠中の女性に百日咳ワクチンを接種することは、乳児の重症化や死亡を予防します。しかし、ワクチン接種により母体から伝達される抗体は、乳児の百日咳ワクチン初回接種シリーズに対する血清反応を調節し（特に鈍化させる）、その免疫応答に影響を与える可能性があります。本研究では、西アフリカにおけるコホート研究において、妊娠中の百日咳ワクチン接種が、無細胞ワクチンまたは全細胞ワクチンによる初回接種の免疫原性に与える影響を調査しました。

方法：GaPsは、ガンビアで実施されたランダム化比較試験（二重盲検法、第4相試験）です。健康なHIV陰性の妊娠女性（1:1の割合）を、妊娠28～34週時に百日咳含有ワクチン（破傷風・ジフテリア・無細胞百日咳・不活化ポリオウイルス[Tdap-IPV]）または破傷風トキソイドのみワクチンに、事前に定義されたブロックランダム化方式でランダムに割り当てました。同時に、その乳児は、出生後8、12、16週に、ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳（DTaP）またはジフテリア・破傷風・全細胞百日咳（DTwP）の初回ワクチンを1:1の割合でランダムに割り当てられました。参加者および試験スタッフは、母親のワクチン割り当てについて盲検化されていました。フィールドチームと参加者は、生後16週時点で乳児のワクチン割り当てが明かされました。一方、実験室スタッフとその他の研究者は、試験終了まで乳児のワクチン割り当てについて盲検を維持しました。主要なアウトカムは、生後20週と9ヶ月時点での乳児の百日咳毒素特異的抗体の幾何平均濃度（GMC）であり、3回分の基礎ワクチンを接種した乳児を対象に評価されました。副次的なアウトカムには記憶B細胞応答が含まれ、探索的なアウトカムには百日咳特異的抗体結合濃度および機能的抗体価（百日咳毒素特異的中和活性[PTNA]と血清細菌殺菌活性[SBA]）が含まれました。ワクチン反応性は、各ワクチン接種後3日間、母親と乳児で評価されました。妊娠中の女性は、接種後7日目に追加の安全性訪問を受けました。本研究はClinicalTrials.gov（NCT03606096）に登録されています。結果：2019年2月13日から2021年5月17日まで、343組の母児ペアが登録されました。239名（77％）の乳児がプロトコル準拠の免疫原性解析に組み入れられました。妊娠中にTdap-IPVを接種した母親の乳児において、生後20週時点での百日咳毒素IgGのGMCは、3回接種のDTwP（n=64）を接種した乳児よりも、3回接種のDTaP（n=53；調整幾何平均比 0.28、98.75% CI 0.16-0.50）。この差は9ヶ月まで持続しました（0.31、0.17-0.55）。一方、破傷風トキソイド免疫接種を受けた母親から生まれた乳児では、9ヶ月時のワクチン接種後抗百日咳毒素IgGのGMCsは、DTwPを接種した乳児（n=58）でDTaPを接種した乳児（n=64）よりも高かった（2.02、1.15-3.55）。妊娠中のTdap-IPV接種は、すべての乳児において初回接種後の百日咳毒素IgG抗体価を低下させましたが、特にDTwP接種群で顕著で、Tdap-IPV接種を受けた母親から生まれたDTwP接種乳児の百日咳毒素IgG抗体価は、破傷風トキソイド免疫化を受けた母親から生まれたDTwP接種乳児の抗体価よりも8倍以上低かったです。(0.12, 98.75% CI 0.07-0.22 20週時; 0.07, 0.03-0.17 9ヶ月時)。同様に、Tdap-IPVワクチン接種を受けた母親から生まれたDTwPワクチン接種乳児は、初回免疫接種後にPTNA、SBA、総百日咳特異的抗体結合、および記憶B細胞応答の有意な鈍化を示しましたが、DTaPワクチン接種乳児では最小限の鈍化が観察されました。ただし、DTwPワクチン接種を受けた乳児で生成されたこれらの応答の絶対値は、多くの場合、DTaPワクチン接種を受けた乳児と類似またはそれ以上でした。2つの母体ワクチン間の反応性は差がなく、ほとんどの反応は0または1に分類されました。ワクチン接種または試験参加に関連する重篤な有害事象は報告されませんでした。

解釈：妊娠中にTdap-IPVを接種した女性は、サハラ以南のアフリカ地域において安全でよく耐容され、乳児の早期における百日咳特異的抗体の量と質を向上させました。Tdap-IPVはDTwP基礎接種シリーズに対する免疫応答の相対的な鈍化と関連していましたが、妊娠中に接種されたワクチンに関わらず、百日咳特異的抗体の質と記憶B細胞応答は維持されていました。

資金提供：GaPsは、Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertakingの助成金契約番号115910の下で資金提供を受けたPertussis Correlates Of Protection Europe（PERISCOPE）コンソーシアムの一環として実施されました。このJoint Undertakingは、EUのHorizon 2020研究・イノベーションプログラム、欧州製薬工業協会連合（EFPIA）、およびビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団から支援を受けています。