小児PFIC3患者の臨床的および分子遺伝学的特徴：3つの新規変異と親肝移植の予後。

進行性家族性肝内胆汁うっ滞症3型（PFIC3）は、ABCB4遺伝子の変異により多剤耐性蛋白質3（MDR3）が機能不全を起こす稀な遺伝性肝疾患である。小児におけるPFIC3の発症が早ければ早いほど、予後はより重篤となる。PFIC3の診断は通常、臨床症状、臨床検査、画像評価に基づいて行われ、最終的な確認には遺伝子検査が必要である。本研究の目的は、PFIC3の遺伝子変異と臨床的特徴、分子遺伝学、肝組織病理学との関連を調べ、この疾患の早期発見と理解を深めることである。親からの肝移植を受けたPFIC3患児3名のデータを解析することにより、この疾患の複雑性と多様性をより深く理解することができた。分子遺伝学に関しては、ABCB4遺伝子の5つの変異部位を同定し、その中には新たに発見された3つの変異も含まれていた。免疫組織化学的解析の結果、小児1ではMDR3タンパク質の発現が減少し、小児2および小児3では発現がみられなかったことから、ABCB4遺伝子とMDR3タンパク質との間に本質的な関連があることが明らかになった。病理組織学的には、3例とも著明な門脈線維症または胆汁うっ滞性肝硬変を呈していた。結論として、本研究は、PFIC3遺伝子変異を有する患者の分子遺伝学的および病理学的評価の重要性を強調し、早期対症療法と早期肝移植準備が検討に値する選択肢である小児の疾患の経過に対するこれら3つの変異の影響を解明した。