タダラフィルがデュシェンヌ型筋ジストロフィーにおける心機能および左心室寸法に与える影響：無作為化プラセボ対照試験における安全性および心臓MRIサブスタディの結果。

背景： フォスフォジエステラーゼ5（PDE5）阻害がデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の病勢進行を遅らせる可能性が提唱されてきました。1日1回投与のPDE5阻害薬タダラフィルは、第3相プラセボ対照試験において歩行機能の喪失を遅らせる効果を示しませんでした。本報告では、この研究における心臓所見の詳細を報告します。

方法： 7～14歳のDMD患者（N＝331）で、安定したグルココルチコイド療法を受けている患者を、タダラフィル0.3 mg/kg/日、0.6 mg/kg/日、またはプラセボにランダムに割り当てました。心エコー図で心拍出率（EF）、分画短縮率、およびMモード心室寸法を測定しました。12誘導心電図は、心拍数と間隔、および定性診断を中央で評価しました。バイタルサインと自発的な有害事象は、研究期間中を通じて収集されました。心臓MRI（CMR）は、27例の患者サブセットで収集されました。心室寸法と容積のZスコアは、既報の年齢別基準値に基づいて算出されました。連続心電図パラメータとバイタルサインの変化における治療群間の差は、ウィルコxon順位和検定で比較されました。心エコー図とCMRパラメータは、ANCOVAモデルで解析されました。結果：タダラフィルは、心エコー図の左心室（LV）EFや分画短縮率、心電図所見、またはバイタルサインに有害な影響を及ぼしませんでした。タダラフィル0.6 mg/kg群では、プラセボ群と比較して、週24週目（+0.13 cm、p = 0.019）および週48週目（+0.18 cm、p = 0.008）で左心室拡張期内径（LVIDd）が有意に増加し、左心室収縮期内径（LVIDs）でも同様の傾向が観察されました。CMRで測定された平均左心室終末拡張期容積（EDV）は、タダラフィル0.3 mg/kg群（+13.0 ml、p=0.047 vs. プラセボ）および0.6 mg/kg群（+12.0 ml、p = 0.08 vs. プラセボ）で増加し、LV EDVの増加は数値的に小さく、打診量と心拍出量も同様に増加しました。LVIDdとLV EDVのZスコアは、ベースラインでは正常範囲を下回っていましたが、タダラフィル群では正常範囲内またはその付近まで増加したのに対し、プラセボ群では増加しませんでした。

結論：DMD患者において、48週間の追跡期間中、タダラフィルによる心血管機能への有害作用は、有害事象、心エコー検査、心電図、またはバイタルサイン測定から認められませんでした。タダラフィル投与で観察されたLVIDおよびLV容積の小さな平均増加は、PDE5阻害薬の薬理学と一致していますが、DMDにおけるLVの持続性収縮の文脈での臨床的意義は不明であり、さらなる研究が必要です。

Gov識別番号：NCT01865084（初回登録日：2013年5月24日）。