小児の急性静脈血栓塞栓症に対する拡張期抗凝固療法：EINSTEIN-Jr第3相試験のコホート研究。

背景：小児における静脈血栓塞栓症に対する拡張期抗凝固療法は，あまり報告されておらず，系統的な報告もない。以前，小児の静脈血栓塞栓症患者500例を対象にリバーロキサバンと標準的な抗凝固薬を比較したランダム化比較試験EINSTEIN-Jrにおいて，急性期抗凝固療法中の静脈血栓塞栓症の再発と出血について報告した。本研究の目的は，小児における抗凝固療法延長の有効性と安全性を評価し，抗凝固療法延長の決定に関連する因子を明らかにすることである。

方法：EINSTEIN-Jr試験（NCT02234843）に登録された28ヵ国107ヵ所の小児病院から登録された17歳以下の小児で，試験内で急性静脈血栓塞栓症に対する3ヵ月間（カテーテル関連静脈血栓塞栓症を有する2歳未満の小児では1ヵ月間）の急性期抗凝固療法を完了した小児を本コホート研究に組み入れた。先行する急性抗凝固療法期の終了後、小児は最長9ヵ月（カテーテル関連静脈血栓塞栓症の2歳未満の小児は最長2ヵ月）まで試験治療を延長することができた。試験の抗凝固薬は体重調整リバーロキサバン（錠剤または懸濁液）20mg相当量または標準的抗凝固薬（ヘパリンまたはビタミンK拮抗薬）であった。主な転帰は静脈血栓塞栓症の再発疑い（主要有効性転帰）と臨床的関連出血（主要安全性転帰）で，いずれも適切な客観的検査により確認または反証された。有効性転帰および安全性転帰の累積発生率は，本試験の枠組み内で延長抗凝固療法を受けた小児について報告した。また、多変量ロジスティック回帰を適用して、（本試験の枠組み内であるか外であるかにかかわらず）いずれかの拡張期抗凝固療法を投与された患児と、拡張期抗凝固療法を投与されなかった患児の人口統計学的特徴および臨床的特徴を比較した。

所見：2014年11月14日～2019年1月15日に延長相抗凝固療法を受けた小児は248例（51％）であり，試験期間内が214例，試験期間外が34例であった。拡張相抗凝固療法中に、静脈血栓塞栓症の再発が試験内の小児214例中3例（1％）に発生した（累積発生率3-0％；95％CI 0-9-9-8）。臨床的に重大でない出血は214例中4例（2％）にみられた（3-3％；1-2-9-2）。致命的な静脈血栓塞栓症や大出血は発生しなかった。転帰率はリバーロキサバンまたは標準的な抗凝固薬で同程度であった。症候性指標静脈血栓塞栓症（オッズ比1-88；95％CI 1-14-3-11），非誘発性静脈血栓塞栓症または持続性危険因子（2-16；1-46-3-19），再撮影での残存血栓症（3-79；2-52-5-71）が抗凝固療法延長の決定と関連した。

解釈：抗凝固療法延長中の静脈血栓塞栓症の再発および出血の発生率は低く，急性期治療や成人における抗凝固療法延長に関する研究と同様であった。

資金提供：Bayer社およびJanssen Research & Development社。