呼吸器合胞体ウイルス（RSV）F配列の変異の機能的意義：現代のRSV分離株を用いた比較解析。

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、依然として世界的な健康問題の主要な要因です。治療選択肢は限られていますが、最近、融合（F）糖タンパク質を標的とした新たな予防薬が承認されました。F配列の変異は限定的ですが、この変異が表現型差異にどのように影響するかは不明です。急性下気道感染症を呈する小児から収集した105株のRSV分離株のF遺伝子全配列を解析しました。F抗原決定基の変異に基づき、20株を機能解析の対象として選択しました。RSVのF多様性は一般的に低いものの、RSV-A株間の平均ペアワイズ距離はRSV-B株よりも高い（0.014対0.008、p<0.001）ことが示されました。既知のモノクローナル抗体（mAb）結合部位の配列変異は、mAb中和に対する多様でしばしばサブグループ依存性の感受性を説明するには不十分です。成長率は類似していたものの、平均シンシチウムサイズはRSV-Aでより大きく（平均61.68 ［SD 24.51］ vs 31.72 ［SD 11.64］， < 0.001）であり、平均シンシチウム頻度は低かった（平均 25.37 ［SD 9.20］ vs 47.85 ［11.52］， < 0.001）RSV-A株で観察されました。すべての分離株において、高い温度は不活化の上昇と関連していましたが、一部のRSV-A分離株では明らかに高い安定性が観察されました。当施設の現代的なRSV分離株におけるゲノムおよび表現型の変異は限定的でしたが、目立つ例外が存在しました。RSV Fを標的とした新規予防薬の可用性は、F配列の変化（mAbの有効性を低下させる変異や逃避変異を含む）を特定するため、RSV監視の継続的重要性を裏付けています。監視には、現代の臨床分離株を用いたシークエンスデータと予防抗体に対する感受性評価を含むべきです。重要性呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、世界中の幼少児における呼吸器感染症の主要な原因です。最近の進展により、重症RSV関連疾患を予防する新たな方法が開発されました。ウイルスの融合（F）タンパク質は、ウイルスが宿主細胞に侵入するのを助けるため、ワクチン開発の主要な標的であり、異なるウイルス株間でよく保存されています。しかし、Fタンパク質の配列の小さな違いがウイルスの行動に影響を与えるかどうかは不明です。本研究では、呼吸器感染症を発症した2歳未満の子供から採取した105のRSVサンプルを分析しました。Fタンパク質の配列に基づいて、機能試験用に20サンプル（RSV-A 12、RSV-B 8）を選択しました。臨床分離株と参照株間の表現型差異（4°Cでのウイルス安定性やモノクローナル抗体による中和感受性など）は、最近の臨床検体から分離されたウイルスを使用することの重要性を示しています。Fタンパク質に関連する特性において、RSVのサブグループ間およびサブグループ内において有意な機能的差異が観察されましたが、その基盤となる分子メカニズムは不明です。RSVの継続的な監視は、現在のおよび将来のワクチンが有効性を維持するために不可欠です。