リツキシマブを用いた血友病Aの高濃度阻害因子の根絶を目的とした免疫寛容誘導の成果：指数関数的減少モデルとRNAシーケンスによる異なる結果の遺伝子発現プロファイルで示される。

背景：血友病Aの抑制因子を有する患者において、抑制因子の根絶は依然として重要な目標です。リツキシマブと免疫寛容誘導（ITI）の併用は第二選択療法として用いられていますが、データや予後予測因子は限定的です。目的：ITI-リツキシマブの有効性を評価し、予後予測因子を同定すること。

方法：高濃度阻害物質を有する76例の小児を対象に、低用量ITIと1～3回のリツキシマブを併用した治療のアウトカム（成功または失敗、阻害物質陰性化（阻害物質濃度陰性化、阻害物質陰性化[IN]）の速さ（速いまたは遅い））を評価しました。全トランスクリプトームRNAシーケンス（RNA-seq）を用いて、F8大規模欠失を除いた4例の失敗例と4例の迅速成功IN例における遺伝子発現プロファイルを解析した。

結果：リツキシマブ初回投与後、76例中41例（53.9％）でIN成功が達成され、2回目投与後76例中50例（65.8％）、3回目投与後76例中51例（67.1％）で達成されました。阻害因子減少のプロフィールは指数関数的減少曲線に従いました。ITI-リツキシマブ中の特定の阻害剤濃度到達時間は、モデル t=ln(Y0-PlateauY-Plateau)k で推定できました。新たに観察された不良予後因子は、リツキシマブ初回投与後の再発と不良転帰イベントの早期発症でした。RNA-seq解析では、急速な成功を示した患者群と比較して、失敗群において186のアップレギュレーションされた差動発現遺伝子（DEGs）と176のダウンレギュレーションされたDEGsが同定されました。発現が上昇したDEGsには、CXCL8、NLRP6、CHI3L1、CLEC9A、THBD、およびPROS1が含まれていました。発現が低下したDEGsには、STAT1、TLR7、C1Q、C2、IDO1、およびCD38が含まれていました。

結論：高濃度阻害抗体を有する血友病Aの患者において、ITI-リツキシマブ療法により67％で成功INが達成されました。阻害抗体濃度低下プロファイルに基づくモデルは、予後予測に活用可能です。体液性免疫応答および補体・凝固カスケードは、ITIの治療成績に影響を与えるシグナルとして機能する可能性があります（ClinicalTrials.gov: NCT03598725）。