トルコ人フェニルアラニン代謝異常患者の遺伝子型および表現型の特徴。

フェニルケトン尿症（PKU）は常染色体劣性遺伝のフェニルアラニン代謝異常症であり、フェニルアラニン濃度が特に高くなると脳機能障害を引き起こす。未治療の場合、この脳機能障害は重度の知的障害、てんかん、行動障害を引き起こす。われわれは、フェニルアラニン代謝障害患者の人口統計学的、臨床的、生化学的、分子遺伝学的データを調査することを目的とした。本研究では、主に新生児スクリーニングプログラムを通じて紹介された、フェニルアラニン代謝異常と診断されたトルコ人患者99人を対象とした。これらの患者は、2013年から2021年までの9年間に単一施設で評価された。人口統計学的、臨床的、分子学的、検査学的データがレトロスペクティブに収集された。99人の患者のうち、93人（93.9％）が高フェニルアラニン血症-フェニルケトン尿症、2人（2.0％）がテトラヒドロビオプテリン代謝異常［1人は6-ピルボイル-テトラヒドロプテリン合成酵素（PTPS）欠損症、もう1人はジヒドロプテリジン還元酵素（DHPR）欠損症］、3人（3.0％）は母体PKU症候群（うち1人は軽度のフェニルケトン尿症でもあった）、1人（1.0％）は一過性高フェニルアラニン血症であった。患者の大多数は、治療を必要としない軽度の高フェニルアラニン血症群に属していた。PAH遺伝子では、合計33種類の対立遺伝子と40種類の遺伝子型（59.6％が複合ヘテロ接合）が同定され、ミスセンス変異体が最も大きな割合（72.7％）を占めた。最も頻度の高いPAH遺伝子変異はc.898G > T p.(Ala300Ser) (14.9%)、c.1066-11G > A (8.5%)、c.1208C > T p.(Ala403Val) (8.5%)であり、最も一般的な遺伝子型はc.898G > T p.(Ala300Ser)/c.898G > T p.(Ala300Ser) (6.4%)、c.898G > T p.(Ala300Ser)/c.1066-11G > A (6.4%)であった。治療を必要としない軽度の高フェニルアラニン血症患者では、c.898G > T p.(Ala300Ser)/c.898G > T p.(Ala300Ser) (11.1%)、c.898G > T p.(Ala300Ser)/c.1066-11G > A (11.1%)が優勢であった。G＞A（11.1％）、c.1208C＞T p.(Ala403Val)/c.1208C＞T p.(Ala403Val)（7.4％）であったが、古典的PKU患者ではc.842C＞T p.(Pro281Leu)/c.842C＞T p.(Pro281Leu)（33.3％）が高頻度に観察された。国の新生児スクリーニングプログラムは、早期診断と適時の治療により、患者の予後とQOLを著しく改善した。トルコでは、高フェニルアラニン血症-フェニルケトン尿症の有病率は依然として高いが、ヨーロッパ諸国やアジア諸国と比較して、治療を必要としない高フェニルアラニン血症群の頻度が高いことは、好ましい結果と考えられる。さらに、PAH遺伝子型はPKU表現型の主要な決定因子として同定されている。