ラスムッセン症候群患者における皮質萎縮パターンと臨床的表現型および組織病理学的所見との関連性。

背景と目的：自動化されたMRI解析により、ラスムッセン症候群において皮質萎縮の多様なパターンが同定されています。本研究では、ラスムッセン症候群のイメージングフェノタイプを同定し、これらのフェノタイプを臨床的に特徴付け、組織病理学的解析を通じてこのイメージングに基づくアプローチを検証することを目的とします。

方法： 本後ろ向き症例対照研究では、欧州合意声明に基づきラスムッセン症候群と診断され、発症後20年以内の3D T1強調MRI検査を少なくとも1回受けた患者を、ボン大学病院（1995年~2023年）から同定しました。対照群は、ボン大学病院、ベルリン・シャルロッテ大学病院、およびヒューマン・コネクトーム・プロジェクトのデータベースから選択されました。病変の焦点領域（萎縮領域と高度に接続された脳領域）は、ネットワークベースの萎縮モデリングを用いて個々にマッピングされました。サブタイプは-meansクラスタリングにより同定されました。神経心理学的検査結果と生検の神経病理学的解析結果が確認され、サブタイプ特異的な萎縮マップと基準マップ（メタ解析を通じて神経画像遺伝学を強化するENIGMAとneuromapsツールボックス）との相関関係を用いて、萎縮プロファイルと中心部の感受性を特徴付けました。

結果：本研究には、ラスムッセン症候群患者54例（MRI時の年齢中央値:18歳、範囲2-61歳、女性65%）と健康対照群270例（MRI時の年齢中央値:26.5歳、範囲3-61歳、女性49%）が対象となりました。4つの異なる萎縮サブタイプ（側頭後頭部、中心後頭部、前頭部、両側性）が同定されました。中心後頭部サブタイプの患者は、側頭後頭部サブタイプ（中央値11.5歳、p = 0.02）および前頭部サブタイプ（中央値6歳、p = 0.02）の患者よりも発症年齢が若かったです。最も重度の神経心理学的障害は、側頭後頭型と前頭型で観察されました。側頭後頭型と前頭型では、萎縮は主にハブ領域で優先的に発生しました（ = -0.28， = 0.006； = -0.30， = 0.02）。疾患の病巣部位の感受性は、皮質厚の増加（ = -0.57， = 0.005）、ミエリン含有量の減少（ = 0.47， = 0.02）、脳血流の減少（ = 0.42， = 0.03）、血液量（= 0.57， = 0.006）、および酸素代謝（= 0.47， = 0.01）の低下と関連していました。強い炎症を示す脳生検標本は、おそらく病巣中心部から採取され、弱い炎症を示す標本は、病巣中心部から離れた部位から採取されました（= 0.04）。

議論：ラスムッセン症候群をモデルとして、画像診断に基づく個々の疾患の震源地の地図化を組織病理学的証拠で検証しました。さらに検証を進めれば、ネットワークベースの個々の疾患の震源地の地図化は、ラスムッセン症候群において生検部位の選択をガイドし、治療決定を支援し、予後予測を改善する可能性が考えられます。