小児炎症性腸疾患におけるマクロファージ分極に対するCB2受容体調節の効果。

マクロファージは腸の恒常性維持に重要な役割を果たしており、炎症性のM1表現型と抗炎症性のM2表現型を示すことがある。カンナビノイド受容体2型（CB2）は免疫制御に関与しており、炎症性腸疾患（IBD）の治療標的となる可能性がある。本研究では、IBDの小児における循環マクロファージの表現型とCB2発現を調べ、マクロファージの極性化、鉄代謝、腸管バリア機能におけるCB2刺激の役割を評価した。潰瘍性大腸炎（UC）小児17名、クローン病（CD）小児21名、健常対照（CTR）小児12名からマクロファージを単離した。細胞はCB2アゴニスト（JWH-133）とインバースアゴニスト（AM630）で処理した。CB2発現とマクロファージ極性化はウェスタンブロットで評価した。鉄代謝はIL-6、ヘプシジンレベル、FPN-1発現、鉄濃度により評価した。炎症はサイトカイン放出によって評価された。マクロファージの分極化と腸管バリア機能に対するCB2刺激の影響を調べるために、in vitroの「免疫不全腸」モデルが用いられた。IBDマクロファージではCB2の発現が低下していた。コントロールと比較して、IBD患者はM1マーカーと炎症性サイトカインの増加を示し、M2マーカーとIL-13は減少した。鉄代謝の変化が観察され、[Fe]、ヘプシジン放出、DMT1発現が増加し、FPN-1が減少した。CB2刺激は鉄代謝を回復させ、M2分極化を誘導し、腸管バリア機能を改善した。CB2は、マクロファージ機能、鉄代謝、粘膜バリア機能回復を調節することにより、IBDの新規治療標的となりうる。