MYO5B変異を有する進行性家族性肝内胆汁うっ滞症におけるオデビキシバット療法：後方視的症例シリーズ。

背景と目的：ミオシン5B欠損症に伴う進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）は、血清胆汁酸（sBA）の上昇と重度のそう痒症を特徴とするまれな肝疾患である。本研究の目的は、患児における回腸胆汁酸トランスポーター阻害薬odevixibatによる治療を評価することである。

方法：ミオシン5B欠損症に伴うPFICと診断され、リファンピシンとウルソデオキシコール酸による治療に抵抗性のそう痒症を有する小児5例について、15ヵ月から10歳までの間にオデビキシバットによる治療（37.2～120μg/kg.day）を開始した症例を対象としたレトロスペクティブ解析である。肝生化学および治療歴を含む臨床検査データを定期的に収集した。そう痒症と睡眠障害は4段階のリッカート尺度（なし、軽度、中等度、重度）で評価された。

結果：オデビキシバット投与開始前の1年間で、全例に中等度から重度の難治性そう痒症がみられた。4人の患者に睡眠障害がみられた。1人の患者は小絨毛性封入体症の既往があり、生後1年間は非経口栄養であった。オデビキシバット投与開始前の1年間で、すべての患者でsBA値が150μmol/Lを超え、総ビリルビン値が25μmol/Lを超えていた。オデビキシバット開始後6ヵ月以内に、sBA値は10μmol/L未満に正常化し、総ビリルビン値は15μmol/L未満に低下した。ビリルビン値とsBA値は、4人の患者では治療期間中（22ヵ月から39ヵ月）ほぼ正常値を維持した。掻痒症と睡眠障害は最初の3ヵ月で改善し、4人の患者では治療により完全に消失した。2人の患者では、コンプライアンスと治療へのアクセスが制限されており、このことが治療反応の変動を説明しているのかもしれない。1人の患者では、感染性胃腸炎を発症した後にオデビキシバットの投与を中止したため、sBAが上昇し、症状が再発した。オデビキシバットの消化器系の忍容性は良好であり、どの小児においても新たな消化器症状の発現や悪化は認められなかった。

結論：この症例シリーズは、オデビキシバットによる治療がミオシン5B関連PFICの小児に有効であることを示しており、まれな形態のPFICにおけるこの薬剤の有用性についてさらなる研究を促すものである。