ニルセビマブが乳児の呼吸器合胞体ウイルス（RSV）下気道感染症による入院に対する180日間の有効性（HARMONIE）：ランダム化比較第3相b試験。

背景：呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、世界中の乳児における下気道感染症および入院の主要な原因です。HARMONIEの主要解析では、ニルセビマブがRSV関連下気道感染症による乳児の入院をRSVシーズン中に減少させることが示されました。本解析の目的は、投与後180日時点におけるニルセビマブの有効性を評価することです。この期間は、典型的な5ヶ月間のRSVシーズンを超える期間です。

方法：HARMONIEは、フランス、ドイツ、イギリスで実施中のオープンラベル、並行群間、ランダム化、対照群あり、第3相b試験です。妊娠週数29週以上で出生した12ヶ月以下の乳児が、1:1の割合で、ニルセビマブ（5kg未満の乳児には50mg、5kg以上の乳児には100mg）の単回筋肉内投与または標準治療（RSV予防措置なし）を、最初のRSVシーズン前またはシーズン中に受けました。無作為化は電子的に行われ、国と年齢層で層別化されました。本解析の主要有効性評価項目は、ニルセビマブ投与または無作為化後180日以内のRSV関連下気道感染症による入院率でした。ニルセビマブ投与後365日までの安全性も評価されました。この試験は進行中で、ClinicalTrials.govに登録されており、登録番号はNCT05437510です。結果:2022年8月8日から2023年2月28日まで、8,057人の乳児がニルセビマブ群（n=4,038）または標準治療群（n=4,019）にランダムに割り当てられました。無作為化時の年齢の中央値は4.00ヶ月（四分位範囲1.0-7.0；範囲0.0-12.0）で、4,195例（52.1%）が男性、3,862例（47.9%）が女性でした。180日までにニルセビマブ群の4038例中12例（0.3%）と標準治療群の4019例中68例（1.7%）がRSV関連下気道感染症のため入院していました。これはニルセビマブの有効性が82.7%（95% CI 67.8-91.5；p<0.0001）に相当します。ほとんどの参加者はグレード1（ニルセビマブ群の4,016例中2,759例 ［68.7%］；標準治療群の4,018例中2,696例 ［67.1%］）またはグレード2（ニルセビマブ群4,016例中1,447例［36.0%］；標準治療群4,018例中1,436例［35.7%］）の治療関連有害事象が認められ、投与後365日までに明らかな安全性上の懸念は報告されませんでした。

解釈：ニルセビマブは、RSV関連下気道感染症による入院に対して、少なくとも6ヶ月間一貫した持続的な保護効果を提供します。この結果は、ニルセビマブの導入においてグローバルな保健システムにさらなる柔軟性を提供し、乳児のRSV負担の軽減に向けた継続的な努力において重要な利益をもたらすとともに、潜在的な広範な公衆衛生上の価値を有しています。資金提供：サノフィとアストラゼネカ。