長期酵素補充療法：ムコ多糖症VI型臨床監視プログラムにおける15年間の追跡調査結果。

目的：ムコ多糖症（MPS）VI型臨床監視プログラム（CSP）に登録された患者において、ガルスルファゼ酵素置換療法（ERT）の長期的な現実世界における有効性と安全性を評価すること。方法：CSPは、2005年6月30日から2020年5月1日まで、30例の患者から日常的な臨床検査および検査室の評価に関する長期的な観察データを収集した。評価項目には、尿中グリコサミノグリカン（uGAG）濃度、6分間歩行テスト（6MWT）、1秒間強制呼気量（FEV）、強制肺活量（FVC）、身体測定値、および有害事象が含まれた。

結果： 最終解析対象集団には、MPS VI患者221名が含まれ、そのうち212名がERTを投与（中央値のERT投与期間11.7年）していました。ERT治療を受けた参加者で基線時と追跡調査時のデータが存在する群において、uGAGレベルは平均8.0年の追跡調査後に平均59.7％減少しました（P < 0.0001；n = 84）。6MWT距離は、平均追跡期間7.0年後に平均（標準誤差）42.3（21.81）メートル増加しました（P = 0.0610、n = 35）、FEVは6.5年後に0.36（0.098）L増加しました（P = 0.0014、n = 24）、およびFVCは6.3年後の平均追跡期間後に0.52（0.143）L増加しました（P = 0.0013、n = 25）。ベースラインのuGAGレベルが高い群（>200）と低い群（≤200 μg/mgクレアチニン）のサブグループにおいて、改善が認められました。6MWTと肺機能は、ベースライン時に18歳未満の参加者で主に改善し、高齢患者では安定化が観察されました。ガルスルファゼは一般的に良好に耐容され、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。ほとんどの有害事象はMPS関連臨床症状であり、調査者によりガルスルファースと関連しないものと判断されました。結論：CSPで15年間収集されたデータは、MPS VI患者においてERT治療により持久力と肺機能の持続的な改善を示す現実世界の証拠を提供し、新たな安全性の懸念は認められませんでした。これらの結果は、臨床試験およびCSPの過去の所見をさらに支持し確認するものです。