BSN遺伝子（前シナプスタンパク質Bassoonをコードする遺伝子）の変異は、広範な臨床症状を示す特有の神経発達障害を引き起こします。

シナプス機能関連遺伝子における疾患を引き起こす変異は、神経発達障害（NDDs）とてんかんの主要な原因の一つです。本研究では、シナプス前タンパク質BassoonをコードするBSN遺伝子に新規に発見された破壊的変異を有する14例を報告します。表現型スペクトルの拡大を目的として、大規模バイオバンクからタンパク質欠失変異（PTVs）を有する追加の15例を同定しました。臨床的特徴は、29例すべての患者においてヒト表現型オントロジー（HPO）を用いて標準化され、てんかん（13/29、45%）、発熱性けいれん（7/29、25%）、全身性強直間代けいれん（5/29、17%）、局所発症けいれん（3/29、10%）などの共通する臨床的特徴が明らかになりました。行動的表現型は全個人のほぼ半数（14/29、48％）に認められ、ADHD（7/29、25％）と自閉症様行動（5/29、17％）が含まれていました。その他の共通する特徴には、発達遅延（11/29、38%）、肥満（10/29、34%）、および言語遅延（8/29、28%）が含まれていました。BSN PTVを有する成人では、より軽度の特徴が一般的であり、神経発達特徴が明らかでない個人（7/29、24%）を含む表現型の多様性が示唆されました。遺伝子特異的なシグネチャを検出するため、NDDを有する14,895人のコホートにおいて関連解析を実施しました。BSNと関連する臨床的特徴は合計66項目で、発熱性けいれん（p = 1.26e-06）と行動の抑制障害（p = 3.39e-17）が含まれていました。さらに、BSN変異を保有する個体は、偶然の期待値よりも表現型的に類似しており（p = 0.00014）、256のNDD関連疾患のうち179で表現型関連性が有意に高かったです。要約すると、コミュニティベースの遺伝子マッチングと大規模データリポジトリから得た情報を計算機支援表現型解析を通じて統合することで、BSN変異が年齢スペクトルにわたる広範な表現型を有するシナプス障害の原因であることを同定しました。