HAおよびHBの患者から採取した末梢血単核細胞（PBMCs）における単一細胞シーケンス解析は、FVIIIとFIXに対する異なる免疫応答を明らかにした。

阻害物質は、血友病患者における置換療法の最も重篤な合併症です。過去の研究および当施設の臨床観察から、重症血友病A（HA）および血友病B（HB）患者において、第VIII因子（FVIII）および第IX因子（FIX）阻害物質の発生率と臨床症状に明確な違いが認められています。HAとHBの患者におけるFVIIIとFIXに対する異なる免疫応答を解明し、これらの患者の多様な臨床症状のメカニズムを明らかにするため、HA患者5例とHB患者5例から収集した末梢血単核細胞（PBMCs）に対し、単一細胞シーケンス解析を実施しました。品質管理後、合計75,051細胞が19のサブセットにクラスタリングされました。トランスクリプトーム解析により、HA群とHB群間でリンパ球サブセットの構成と免疫細胞の機能状態に違いが認められました。さらに、免疫レパートリー解析では、2群間でB細胞とT細胞のクローン多様性に差異が示されました。HA群ではB細胞の割合が相対的に高く、より活性なB細胞が観察されたのに対し、HB群ではT細胞の割合が高く、より活性なCD4+ Tヘルパー細胞が認められました。本研究は、阻害物質を有する血友病患者における治療用FVIIIとFIXに対する異なる免疫応答の基盤となる生物学的プロセスを、阻害物質を有する血友病患者のPBMCの単一細胞シーケンス解析を通じて明らかにしました。生成されたデータは、異なる分子特性を有する抗原に対する免疫系の認識と応答の開始メカニズムを解明する今後の研究における貴重なリソースとなるでしょう。