単一細胞プロファイリングは、喘鳴の表現型と乳児のウイルス感染が気道上皮の発達に及ぼす複合的な効果を明らかにしました。

喘息における気道上皮の発生メカニズムは不明です。本研究では、生後1年間に喘鳴を呈した群と喘鳴を呈しなかった群、および呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染群と非感染群の4つの相互排他的グループからなる、事前に設計されたネスト型出生コホート研究において、2~3歳の小児の鼻気道上皮細胞（NAEC）の発生フェノタイプを特徴付けました。NAECを分化させ、単一細胞RNAシーケンス解析と体外RSV感染を実施しました。喘鳴を有する小児のNAECの遺伝子発現は、発達経路の異常分化と基底細胞の活性化、前駆細胞分化の可塑性、成熟の遅延、RSV受容体の多様性増加、および体外RSV感染に対する抗ウイルス免疫応答の鈍化を示しました。生後1年以内に喘鳴とRSVの両方を有する小児のNAECsにおいて、分化における最も顕著な変化が観察されました。これらを総合すると、喘鳴を有する小児の気道上皮は発達的に再プログラムされ、バリア透過性の増加、抗ウイルス応答の低下、およびRSV受容体発現の異常を特徴としていることが示唆されます。