家族性低マグネシウム血症を伴う高カルシウム尿症および腎石灰化症を有する小児患者における骨状態と骨代謝の評価。

家族性低マグネシウム血症を伴う高カルシウム尿症と腎石灰化症（FHHNC）は、まれな単一遺伝子性尿細管障害です。その一部の特徴は骨の恒常性にとって有害な可能性がありますが、この問題はいまだに体系的に評価されていません。FHHNCを有する小児患者における骨密度（BMD）と選択されたミネラルパラメーターおよび骨代謝マーカー（BTMs）との関連性を評価し、骨量減少のリスクを判定することを目的としました。本研究には、4~18歳のFHHNC患者28例と、性別および年齢を一致させた健康な対照群33例が含まれました。FHHNC患者6例は正常な腎機能を示しましたが、残りの22例は慢性腎臓病（CKD）グレードII~III（中央値eGFR 73 ml/分/1.73m²）を呈しました。両群において、血清カルシウム（sCa）、リン（sP）、マグネシウム（sMg）、25（OH）D、1.25（OH）D、パラソルモン（PTH）および選択されたBTMs ［BAP、OC、PINP、CTX-I、OPG、SCL、FGF23、および可溶性クロトタンパク質（sKL）］および24時間尿中カルシウム排泄量（24 h-uCa）が評価されました。さらに、DXA法による腰椎の骨密度（BMD）が評価されました。FHHNC患者3例（10.7%）で低BMD（Zスコア<-2）が認められました。ただし、FHHNC群のZスコアの中央値は対照群に比べて低かったものの、有意差は認められませんでした。FHHNC患者は、PTH、1.25（OH）D、24 h-uCaの中央値が有意に高く、sMgが有意に低かった。BTMsのうち、FGF23とCTX-Iのレベルが有意に高かった。CTX-IはPTH、FGF23、SCLと正の相関を示したが、sMgとは負の相関を示した。さらに、FGF23とPTHはsKLと負の相関を示した。PTHとsMgの間に負の相関が認められました。測定されたBTMとeGFR、sCa、sP、25（OH）D、1.25（OH）D、24時間尿中カルシウム値の間に有意な相関は認められませんでした。BTMのいずれもBMDと有意な相関を示しませんでした。結果は、CKDの有無にかかわらず、小児FHHNC患者は骨吸収増加のリスクがあることを示しています。その病態機序は複雑ですが、トリガーはMg欠乏であり、二次性副甲状腺機能亢進症を悪化させ、骨吸収促進プロセスを活性化させるようです。しかし、その臨床的意義は不明です。なぜなら、骨粗鬆症を示す患者は少数だからです。したがって、特に成人FHHNC患者におけるBMDおよび骨関連検査値（CTX-Iを含む）のフォローアップは、患者管理において不可欠です。