ミニ-COMET臨床試験：アルグルコシダーゼアルファによる97週間の治療後の安全性および有効性（乳児期発症ポンペ病で以前にアルグルコシダーゼアルファ治療を受けた小児を対象）

目的：研究前のアルグルコシダーゼアルファ治療において臨床的悪化（コホート1および2）または不十分な反応（コホート3）を示した乳児発症型ポンペ病の小児患者におけるアバルグルコシダーゼアルファの長期的な安全性と有効性を評価すること。

研究デザイン： Mini-COMET 臨床試験は、第 2 相、非盲検、用量漸増、3 群の試験であり、25 週間の主要解析期間（PAP）と延長治療期間（ETP）で構成される。PAP では、コホート 1（n = 6）および 2（n = 5）は、それぞれ 2 週間に 1 回（qow）20 または 40 mg/kg のアバルグルコシダーゼアルファを投与されました。コホート3では、アバルグルコシダーゼアルファ40 mg/kgを隔週（qow）投与（n = 5）またはアルグルコシダーゼアルファ（試験前［6か月以上］の安定用量：20 mg/kg qow～40 mg/kg 週1回投与；n = 6）を投与した。全小児がPAPを完了しETPに移行した。PAPでアバルグルコシダーゼアルファを投与されていた小児はETPでも同用量を継続した。PAPでアルグルコシダーゼアルファを投与されていた小児はETPでアバルグルコシダーゼアルファ40 mg/kg qowを投与された。

結果：ベースライン時、小児の年齢は1～12歳であった。ETPにおいてアバルグルコシダーゼアルファ40 mg/kg qowを投与された20例、20 mg/kg qowを投与された2例を含む全22例の中間データ（≥97週）を提示する。PAPで20mg/kg qowアバルグルコシダーゼアルファを投与された6例（コホート1）のうち、ETPで臨床状態がさらに悪化したため4例が40mg/kg qowに増量された。データカットオフ時点で死亡例・中止例はなかった。PAPとETPの安全性プロファイルは類似しており、治療関連の重篤または重度の治療開始後有害事象は発生しなかった。アバルグルコシダーゼアルファは良好な忍容性を示し、治療切り替え後の安全性リスク増加や免疫原性に関する懸念は認められなかった。心エコー検査では左心室質量zスコアの正常化が持続していた。ベースラインと比較し、ポンペ病負荷のバイオマーカーは減少し、運動機能は改善または安定化した。

結論：本結果は、乳児発症型ポンペ病小児におけるアバルグルコシダーゼアルファの長期投与が良好な臨床効果をもたらすことを支持する。試験登録：ClinicalTrials.gov: NCT03019406.