ホモ接合型Asp448His GBA1変異に関連する心血管型ゴーシェ病3c型：クウェートからの最初の症例シリーズ

ゴーシェ病（GD）における心臓病変は稀な特徴であり、GBA1遺伝子のホモ接合型Asp448His（D409H）変異と最も頻繁に関連し、通常は弁膜症・心膜石灰化または心筋浸潤を呈する。これまでに、この心血管表現型（GDIIIc）を有する約132例が報告されているが、中東地域からの報告は限られている。本研究はクウェート初の症例報告であり、3つの無関係な中東家系に属する5例（全員で分子レベル確認済みのホモ接合型Asp448His変異を有す）を対象とした。全例に臓器腫大、骨格症状、神経症状に加え、外科的介入を要する早期発症の心臓弁膜症が認められた。矯正手術にもかかわらず4例が死亡し、現在生存かつ安定しているのは成人女性1例のみである。特筆すべきは、この生存患者がGDIIIc症例として初めて、診断・酵素補充療法開始・心臓手術前に健康な子を妊娠・出産した事例である。その後、恐怖症、幻覚、強迫観念、不安、被害妄想に加え、安静時振戦や嚥下障害など広範な神経精神症状を発症した。脳MRIでは顆粒状上衣炎と脳微小出血が認められ、これらはGDIIIcにおいてこれまで報告されていない神経放射線学的所見であり、本症例を特に示唆に富むものとしている。これらの所見はGDIIIcの表現型スペクトルを拡大し、Asp448His変異を有する患者における心臓症状および神経精神症状の認識の重要性を強調している。早期発見と多職種連携による管理は、この超希少ながら重篤な疾患の予後改善に寄与しうる。