重症型血友病BにおけるAAV遺伝子療法の持続的な臨床効果。

背景：アデノ随伴ウイルス（AAV）を媒介とした遺伝子療法は、血友病Bの治療法として有望な選択肢として浮上しています。scAAV2/8-LP1-hFIXco遺伝子療法で成功裏に治療を受けた患者群における13年間の追跡調査から、安全性および持続性に関するデータが現在入手可能です。

方法：重症の血友病B患者10名に対し、3つの用量群（低用量：体重1kgあたり2×10ベクターゲノム[vg] [2例]；中間用量：6×10 vg/kg [2例]；または高用量：2×10 vg/kg [6例]）の1つに分類され、単回静脈内投与を受けました。有効性評価項目には、第IX因子活性、年間出血率、第IX因子濃縮液の使用量が含まれました。安全性評価には、臨床イベント、肝機能、画像検査が含まれました。

結果：参加者は中央値13.0年（範囲、11.1～13.8年）追跡されました。第IX因子活性は用量群間で安定しており、低用量群では平均1.7 IU/dL、中間用量群では2.3 IU/dL、高用量群では4.8 IU/dLでした。10人の参加者中7人は予防療法を受けませんでした。年間出血率は中央値で14.0回（四分位範囲、12.0～21.5）から1.5回（四分位範囲、0.7～2.2）に減少しました。これは9.7倍の減少を示しました。第IX因子濃縮製剤の使用量は12.4倍減少しました（四分位範囲、2.2から27.1）。ベクター関連有害事象は合計15件発生し、主にアミノトランスフェラーゼ値の一時的な上昇が主でした。第IX因子阻害剤、血栓症、または慢性肝障害はどの参加者にも発症しませんでした。2件の癌が同定されましたが、研究者および専門家からなる多職種チームにより、ベクターとの関連性はないと判断されました。投与後10年後に1名の被験者で実施された肝生検では、線維化や異形成を伴わない肝細胞における転写活性のあるトランスジェン表現が確認されました。AAV8に対する中和抗体レベルは追跡期間中を通じて高値を維持し、ベクターの再投与における潜在的な障害を示唆しています。

結論：単回投与のscAAV2/8-LP1-hFIXco遺伝子療法は、13年間にわたる持続的な因子IX発現、臨床的効果の維持、および遅発性安全性懸念の absence を示しました。これらのデータは、重症血友病Bに対するAAV遺伝子療法の長期的な有効性と安全性を支持しています。（資金提供：イギリス医学研究会議ほか；ClinicalTrials.gov番号、NCT00979238；EudraCT番号、2005-005711-17。）