アトピー性皮膚炎の表現型とアレルギー性疾患の発症。

重要性：アトピー性皮膚炎（AD）は小児期で最も一般的な炎症性疾患であり、ADを有する小児は食物アレルギー、アレルギー性鼻炎、喘息を含む他のアレルギー性疾患を発症するリスクが高い。目的：12の米国出生コホートにおけるADの表現型の特徴を明らかにし、表現型とアレルギー性疾患の発症に関連する要因を同定すること。

研究デザイン、設定、対象者： 本コホート研究は、環境要因が子どもの健康に与える影響を調査する「Environmental Influences on Child Health Outcomes（ECHO）」の「Children's Respiratory and Environmental Workgroup」において、1980年4月から2019年6月に生まれた子どもを対象に、12の観察コホートから数十年にわたる縦断的データを収集し、2022年9月までの追跡調査を実施しました。参加者は妊娠中に登録され、生後84ヶ月までに3回以上のAD評価を受けた子どもが解析対象に含められました。データ解析は2020年12月から2024年4月まで行われました。

曝露要因：曝露要因には、出生年代、コホートタイプ（一般人口ベースまたは高リスク）、喘息の家族歴（母親、父親、または兄弟姉妹）、出生順序、出生時の胎齢、分娩方法、母乳育児、ペット曝露、抗生物質使用、環境タバコ煙曝露、アレルギー感作、末梢血好酸球数、および総IgEが含まれます。

主要なアウトカムと測定項目：主要なアウトカムは、アトピー性疾患（AD）の表現型、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎、喘息、および喘鳴でした。縦断的潜在クラス分析を用いてADの発現における潜在的な縦断的パターンを同定し、ADの表現型とアレルギー性アウトカムとの関連性は、ロジスティック回帰、多項ロジスティック回帰、および線形回帰を用いて検討されました。

結果：9つのコホートから5,314人の子ども（2000年代に生まれた1,896人 [35.7%]；女性2,585人 [48.6%]；黒人またはアフリカ系アメリカ人1,083人 [20.4%]；白人3,344人 [62.9%]；その他の人種を報告した350人 [6.6%]そのうちアメリカ先住民またはアラスカ先住民8人（0.2％）；アジア系58人（1.1％）；ネイティブハワイアンまたは太平洋諸島系4人（0.1％）；多民族またはその他の人種280人（5.3％））において、3,382人（63.6％）は人口ベースのコホートから、1,932人（36.4％）は高リスクコホートから抽出されました。ADの有病率は、各時点において24.1%（540名）から28.4%（1,156名）の範囲で変動し、ADの5つのフェノタイプが同定されました：一過性早期AD、再発の可能性のある早期AD、遅発性AD、持続性AD、および最小または無症状のAD。白人小児と比較して、黒人小児はADのリスクが高かった（一過性早期AD：aOR、3.26；95% CI、2.06-5.18；再発の可能性のある早期AD：aOR、3.72；95% CI、2.35-5.90；持続性AD：aOR、2.01；95% CI、1.54-2.63）でした。また、他の報告された人種に属する子どもも同様の傾向を示しました（一過性早期AD：aOR、2.31；95% CI、1.13-4.70；再発の可能性のある早期AD：aOR、3.27；95% CI、1.73-6.18）。女性の子どもは、男性の子どもに比べて早期ADの再発可能性あり（aOR、0.45；95% CI、0.27-0.74）および持続性AD（aOR、0.60；95% CI、0.49-0.74）の発症率が有意に低かったです。ADが軽度またはなしと比較して、早期AD発症を伴う表現型は食物アレルギーと関連していました（一過性早期AD：調整オッズ比[aOR]、2.15；95% CI、1.48-3.08；再発の可能性のある早期AD：aOR、2.43；95% CI、1.66-3.50；持続性AD：aOR、2.26；95% CI、1.84-2.78）と関連していました。一方、ADの発症が遅い場合、アレルギー性鼻炎（遅発性AD：aOR、1.84；95% CI、1.38-2.43；持続性AD：aOR、2.02；95% CI、1.64-2.48）と関連し、いずれかのAD疾患は喘息と関連していました。結論と意義：この5,314人の小児を対象とした出生コホート研究において、ADの発現時期はアトピーマーチ経路のリスク増加と関連していました。ADの表現型に関するリスク因子の同定は、標的療法予防戦略の策定に役立つ可能性があります。