ラスムッセン脳炎の経過における脳のT細胞群の動態：増殖から消耗まで。

ラスムッセン脳炎（RE）は、主に小児に発症する慢性の一側性てんかん疾患です。神経病理学的には、神経細胞を標的としたTリンパ球の浸潤が特徴であり、これによってミクログリアの活性化、アストロサイト増殖、および皮質変性が引き起こされます。患者の脳内では、異なる病理学的段階が観察され、T細胞の動態をin situで研究する独自の機会を提供しています。定量的なマルチプレックス蛍光イメージングを用いて、異なる疾患段階におけるCD103およびCD69発現組織常在性記憶T細胞（T細胞）を解析しました。この解析結果から、T細胞は血管周囲空間よりも皮質実質においてより多く存在することが示され、抗原遭遇後に局所的に分化することが示唆されました。さらに、一部のT細胞はグランザイムB（GrB）を発現し、神経細胞に頻繁に付着しており、神経細胞破壊に積極的に関与していることが示唆されました。T細胞は古い病変で病期依存的に増加しましたが、これらの細胞の割合は疾患持続期間と相関せず、その蓄積は病変内の局所環境により依存している可能性が示されました。さらに、γδ T細胞受容体を使用するT細胞が最大66%を占めることが判明しました。CD8 T細胞と同様に、γδ T細胞はT細胞フェノタイプを発現し、GrB顆粒を発現しながら神経細胞に付着していることが観察され、神経細胞破壊に関与している可能性が示唆されました。最後に、疲労関連およびT細胞関連免疫チェックポイント制御マーカーであるPD-1とLAG-3の解析では、最も古い病変においてPD-1の発現が段階依存的に有意に増加することが明らかになりました。一方、LAG-3の発現は段階特異的なパターンを示さず、異なる調節メカニズムの存在を示唆しています。本研究は、中枢神経系（CNS）の特定の部位におけるREの経過を通じて、T細胞の動的かつ一方向的な応答を明らかにしました：CNSへの侵入後のT細胞の定着、神経細胞の殺傷、最終的にT細胞の消耗まで。さらに、γδ T細胞が疾患の進展と病変の拡大に重要な役割を果たす可能性を示唆しています。