KCNA2関連発達性てんかん性脳症を有する家族における表現型多様性と認知機能の維持。
DOI:10.1007/s10048-025-00829-4
アブストラクト
発達性およびてんかん性脳症型32(DEE32)は、Kv1.2電圧依存性カリウムチャネルをコードするKCNA2遺伝子における病原性変異により引き起こされる重度の神経疾患です。DEE32は通常、早期発症のけいれん、運動失調、知的障害を呈しますが、重症度は大きく異なります。本報告では、2人の兄弟に稀なKCNA2の機能喪失変異を有する家族を報告し、臨床的特徴、神経画像、脳波検査(EEG)、発達評価、治療反応を評価しました。患者1と2の認知機能はウェクスラー幼児・初等知能検査(WPPSI)で評価され、患者3の認知機能は就労維持と自立した生活能力から推察されました。家族には父親と2人の子供がおり、全員が乳児期に早期発症のけいれんを呈しましたが、発達は正常でした。患者1(男性)は15ヶ月時点で髄鞘化遅延を示し、発作は当初コントロールされていたが、薬物減量後に再発しました。WPPSI評価では標準得点113で認知機能は正常であり、軽度の言語遅延は解消しました。患者2(女性)は脳MRIとWPPSI評価(標準得点111)が正常で、ゾニサミドで発作が良好にコントロールされていました。父親は小児期発症のてんかんが成人期まで持続し、30歳でてんかん突然死(SUDEP)を発症しました。遺伝子検査で、両児がKCNA2遺伝子変異(c.765_773del [p.Met255_Ile257del])を保有していることが確認され、てんかん発作が父親のてんかんに関連していることが示されました。患者1と2はゾニサミドに良好な反応を示しましたが、患者3の反応は医療記録の不足のため不明です。本研究は、KCNA2関連てんかんの多様性を示しており、早期発症のてんかんから発達遅延と発作性失調を伴う長期てんかんまで多岐にわたります。機能喪失変異を保有しながらも、両児は追加の神経学的所見なしにゾニサミドに良好な反応を示しました。当研究の結果は、KCNA2表現型の遺伝的修飾因子のさらなる研究の必要性を強調しています。SUDEPとKCNA2関連てんかんとの関連性の解釈および死亡原因の確定は、心臓評価が正常であった単一症例に基づくため、データが限られていることから困難です。
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