脊髄性筋萎縮症に対する共有結合閉端型AAVベクターを用いた遺伝子治療

共有結合的に閉じた末端型アデノ随伴ウイルス（cceAAV）ベクターは、ベクター生産に変異型逆位末端反復配列（ITR）を利用しない、新世代の自己相補型アデノ随伴ウイルス（scAAV）ベクターである。重要なことに、これらのcceAAVベクターのパッケージ化されたゲノムは、自己相補性構造を失ったものを含む不完全なゲノムが大部分を占める従来のscAAVよりも著しく完全である。ここでは、cceAAVベクターを用いた初のヒトでの臨床試験結果を報告する。AAV血清型9（AAV9）に基づく高品質な臨床グレードのcceAAVベクターは、200 Lの懸濁293細胞で生産され、総収量は4.3 × 10ベクターゲノム（vg）であった。生後12～24ヶ月の脊髄性筋萎縮症（SMA）患者2名を対象とした静脈内投与による臨床試験では、6×10～1.2×10 vg/kgの投与量範囲において治療関連の重篤な有害事象は認められなかった。両患者とも遺伝子治療後に運動能力の急速な改善を示し、運動機能・電気生理学的パラメータの大幅な向上および自立移動能力の獲得が確認された。本戦略により、乳児期にRNAスプライシング修飾薬による初期治療を受けた高齢SMA患者への遺伝子治療実施が可能となった。これらの初期データはcceAAVベクターの臨床応用に向けた予備的証拠を提供するものの、より大規模なコホートでのさらなる検証が必要である。