正常γ-グルタミルトランスペプチダーゼを伴う進行性家族性肝内胆汁うっ滞症の臨床的・遺伝的スペクトル：31例の小児患者と16の新規変異体

進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）症候群は稀な常染色体劣性疾患である。本報告では、アフリカ集団におけるγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）正常値を示すPFIC小児[正常GGT/PFIC]の初の詳細な表現型-遺伝子型を提示する。GGT正常/PFICを有する28の無関係なエジプト人家族に属する31例の小児患者を報告した。 臨床所見、生化学的データ、組織病理学的所見、遺伝学的データを系統的に解析した。 患者は男児15例、女児16例（診断時年齢55±52ヶ月）であった。胆汁うっ滞に加え、臨床的特徴として重度のかゆみ（視覚的アナログ尺度7.5±3.4）、肝腫大（80.6%）、睡眠障害（41.9%）、脾腫（19.4%）が認められた。 28家族中13家族でABCB11変異（PFIC2）、6家族でATP8B1（PFIC1）およびTJP2（PFIC4）変異、2家族でMYO5B変異（PFIC10）、1家族でUSP53変異（PFIC7）が確認された。 25の疾患原因変異が報告され、うち16は新規変異であった。PFIC1患者は他のPFIC症候群と比較して重症度が高く、発育遅延、兄弟姉妹の死亡、皮膚変化、胆道バイパス術への進行の発生率が全て有意に高かった（p値：それぞれ0.006、0.012、0.037、0.012）。 対照的に、13例のPFIC2小児では胆道バイパス術への進行例は認められず、4例のPFIC10小児では全例で肝トランスアミナーゼ値が正常範囲であった。本研究は正常GGT/PFICの表現型・遺伝子型に関する世界的知見を拡充し、エジプトにおける本症候群の治療向上に寄与するであろう。