中国新生児におけるアペル症候群患者から同定された新規FGFR2遺伝子変異（c.514_515delinsCT, p.Ala172Leu）：症例報告

アパルト症候群（AS）は、頭蓋縫合早期癒合、中顔面低形成、合指症を特徴とする稀な常染色体優性遺伝性先天性疾患である。ほとんどの症例は線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）遺伝子の変異、主にS252WおよびP253R変異によって引き起こされ、98％以上が新規変異に起因する。 FGFR2遺伝子は受容体チロシンキナーゼタンパク質をコードし、胚発生と骨格形成に不可欠である。本研究では、全エクソームシーケンシング（WES）により同定された新規FGFR2遺伝子変異c.514_515delinsCT（p. Ala172Leu）を原因とするASと診断された中国新生児を報告した。 被験者は非血縁の父母から妊娠38週で出生した男児であった。出生時、前頭部隆起、眼球突出、眼間距離拡大、鉤鼻などの頭蓋顔面異常に加え、手足の指趾癒合症を呈した。 その他の所見として、先天性心疾患、気管支狭窄、多汗症が認められた。遺伝子検査により新規FGFR2変異c.514_515delinsCT（p. Ala172Leu）が同定され、両親にはこの変異が認められなかったことから、de novo変異であることが確認された。 AlphaFoldおよびPyMOLを用いたタンパク質構造予測では、野生型と変異型タンパク質間にRMSD値11.147Åの顕著な構造差異が認められた。この変異はFGFR2のリガンド結合能を阻害し、異常活性化を引き起こすことで観察された臨床症状に寄与している可能性が高い。本症例はAS関連遺伝子変異のスペクトルを拡大する新規FGFR2変異を提示するものである。 本知見は、非典型症例の診断および遺伝子型-表現型相関の理解において、遺伝子検査とタンパク質構造解析の重要性を強調している。ASの分子メカニズム解明と、この複雑な疾患に対する個別化診断・治療法の開発には、より大規模なコホートを用いた追加研究が必要である。