神経病型ガウシェ病における神経フィラメント軽鎖の早期検出および疾患負担と重症度の予測における臨床的有用性。

新生児スクリーニングは早期診断を可能にする一方で、無症状の神経病型ガウシェ病（nGD）の乳児を正確に同定し分類する上で課題を抱えています。グルコシルスフィンゴシン（Lyso-GL1）は出生時に上昇する可能性がありますが、nGDの型を区別する助けにはなりません。神経細胞質タンパク質である神経フィラメント軽鎖（NfL）は軸索損傷のマーカーであり、神経変性を特徴とするリソソーム疾患において、脳脊髄液（CSF）と血液中の濃度上昇と関連しています。前向き研究（NCT02000310、13-CFCT-07）では、35例のGD患者（6ヶ月から72歳：GD1 8例、GD2 7例、GD3 20例）において、NfLとLyso-GL1のレベルを他の神経学的指標と共に評価しました。他のリソソーム疾患（神経変性有無を問わず）を有する18例が対照群として用いられました。GD2ではLyso-GL1が著明に上昇（範囲：105-457 ng/mL）し、神経症状を有するすべてのGD2患者でNfLが上昇していました。GD3ではLyso-GL1濃度が高度に多様化し、臨床的異質性を反映していました。GD3患者20例中4例でNfLが上昇し、いずれも臨床的に識別可能な神経症状を有していました。GD1患者はすべてNfLレベルが正常（最大：0.9（基準値：<1.63））であり、Lyso-GL1もほぼ正常（治療前最大：10）でした。臨床的に、異常な聴覚脳幹反応（ABR）は神経変性疾患と関連していました。ABRはGD2乳児の全例で異常を示しましたが、GD3患者の65％（13/20）は聴覚機能が正常でした。NfLとLyso-GL1のレベルの上昇に加え、異常なABRの組み合わせは、特徴的な神経症状がなくても重症nGDの早期発見に役立ち、早期診断と適切な臨床介入の必要性を支持しています。