尿中の2-メチルブチリルグリシンおよび2-エチルヒドラクリル酸の濃度測定が、2-メチルブチリルグリシン尿症の診断における有用性。

背景：先天性疾患である2-メチルブチリルグリシン尿症は、イソロイシン代謝の異常を特徴とし、現在、血液中の2-メチルブチリルカルニチン/イソバレリルカルニチン C5 の高値を基に診断され、早期段階で尿中の2-メチルブチリルグリシン（2-MBG）の分析が行われます。しかし、2-エチルヒドラクリル酸（2-EHA）は尿中の濃度が高く、2-メチルブチリルグリシン尿症のより検出しやすいマーカーとして報告されました。本研究では、この疾患の診断における2つの尿中マーカーの有用性を検討しました。

方法：ACADSB遺伝子型解析により2-メチルブチルグリシン尿症と診断された12例と対照群166例の血液中のC5および他のアシルカルニチン濃度を電気噴霧タンデム質量分析法で測定し、尿中の2-MBGと2-EHA濃度をガスクロマトグラフィー-質量分析法で測定しました。2-MBGと2-EHAの診断感度と特異性は、受容者操作特性曲線に基づいて評価しました。2つの尿中マーカーの濃度と血液中のC5および他のアシルカルニチンの濃度との潜在的な関連性は、ピアソン相関分析を用いて探索しました。

結果：2-メチルブチルグリシン尿症と診断された12名の尿中には、2-MBG濃度が1.78-11.89（参考範囲：0-0）であり、2-EHA濃度は37.80-373.13（参考範囲：0-28.69）でした。一方、166例の対照群の尿中では、両マーカーの濃度は検出不能または微量でした。両マーカーは100％の診断感度を示し、2-MBGは2-EHAよりもやや高い特異性を示しました（2-MBA：99.5％、95％CI 0.970-1.00；2-EHA、97.8%、95%CI 0.943-0.994）。尿中の2-MBGのレベルは、血液中のC5のレベルと信頼性の高いピアソン相関を示しましたが（R＝0.71、P＝0.0006）、血液中のC5と他のアシルカルニチンの比とは相関しませんでした。

結論：尿中マーカーの2-MBGと2-EHAは、2-メチルブチリルグリシン尿症の診断において同様の感度を示しますが、2-EHAの特異性が低く、他の先天性代謝障害でも上昇する可能性があるため、診断マーカーとして使用する場合は、他のマーカーや臨床的要因と併用する必要があります。