2,261人の中国人のてんかんおよび知的障害を有する小児の遺伝的スペクトラムの特徴。

背景：てんかん（EP）と知的障害（ID）は、小児の神経発達に重大な影響を与える高度に相関する疾患です。EPとIDの精密診断は、臨床的および遺伝的な異質性のため困難であり、疾患の特徴に対する深い理解が不可欠です。

方法： 2,261人の中国人を対象に染色体マイクロアレイ解析（CMA）または次世代シークエンス解析を実施し、原因となるコピー数変異（CNV）または単一ヌクレオチド変異（SNV）を同定しました。患者は3つのグループに分類されました：EP（374例）、ID（863例）、およびEP＋ID（1,024例）。

結果：496の因果関係のあるCNVとSNV（うち182は新規変異）から、24.3％の診断率を報告しました。そのうち33の既報VUSを更新しました。群間差が顕著でした：EP患者は常染色体優性SNVが主要因で、不完全浸透率と家族歴の割合が最も高かったです。ID患者はCNVと常染色体劣性SNVが主要因で、遺伝的異質性が最も高かったです。EP＋ID患者は最も早期の発症年齢と最も高い診断率を示しました。診断効率に基づいて遺伝子を優先順位付けし、現在の診断パラダイム下でX連鎖SNVが女性、特にEP＋ID群において不均衡に影響を与えることを明らかにしました。この現実世界のデータセットは、EP/IDの遺伝カウンセリング、検査戦略、精密医療、長期管理に役立つ情報を提供します。結論：本研究の臨床的・遺伝的プロファイルは、EPとIDの診断のための信頼できる基準となる基盤を提供しました。