アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症患者における血漿および尿中の2,8-ジヒドロキシアデニンとアデニンの相関関係と臨床的特徴.

アデニン・ホスホリボシルトランスフェラーゼ（APRT）欠損症は、溶解性の低い2,8-ジヒドロキシアデニン（DHA）の尿中排泄を特徴とする稀な常染色体劣性疾患で、腎結石や慢性腎疾患を引き起こします。キサンチンオキシドレダクターゼ（XOR）阻害剤であるアロプリノールとフェブクソスタットの投与は、DHAの生成を減少させます。確認されたAPRT欠乏症の26例から採取した122組の血漿と尿のサンプルにおいて、超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を用いてDHAとアデニンの濃度を測定しました。血漿中のDHAとアデニン濃度、尿中のDHA/クレアチニン（DHA/Cr）比とアデニン/クレアチニン（アデニン/Cr）比、年齢および推定糸球体濾過率（eGFR）との関連性を、23人の被験者から採取した87組の血漿と尿のサンプルを用いて、スピアマンの順位相関分析で評価しました。アロプリノールとフェブクソスタットの投与は血漿DHA濃度を低下させ、未治療群の median（範囲）濃度は249（123-1315）ng/mLから、高用量投与群では検出限界以下に減少しました。XOR阻害剤治療中に血漿アデニン濃度は増加しました。未治療の被験者では、血漿DHAとeGFRの間に強い負の相関が観察されました（r＝-0.74、p＜0.0001）。アロプリノールまたはフェブクソスタットを投与した患者では、血漿DHAと尿中DHA/Cr比の間に相関が認められました（r＝0.65、p＜0.0001）。一方、未治療の患者では有意な相関は認められませんでした（r＝-0.26、p＝0.14）。XOR阻害剤の投与は、血漿中のDHA濃度と尿中排泄量を有効に減少させます。血漿DHAとeGFRの強い相関関係と、未治療の個人における血漿DHAと尿中DHA/Cr比の相関関係の欠如は、血漿DHAが全身のDHA負荷のより信頼できるマーカーである可能性を示唆しています。