胆汁酸塩輸出ポンプ（BSEP）欠損症患者における前治療時の血清胆汁酸組成と、その後のオデビキシバトに対する反応の予測可能性。

背景と目的：胆汁酸輸送ポンプ（BSEP）欠損症、すなわち進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型は、胆汁酸の分泌障害を特徴とする遺伝性肝疾患である。回腸胆汁酸輸送体阻害薬（IBATi）であるオデビキシバートは、抱合型胆汁酸の腸管再吸収を阻害し、一部のBSEP欠損症患者において血清胆汁酸（sBA）濃度を低下させる。 我々は、そのメカニズムの解明を深めるため、BSEP欠損症患者における治療前の血清胆汁酸（sBA）レベルおよび組成と、その後のオデビキシバトへの反応との関連性を評価した。

方法と結果：本盲検事後解析では、PEDFIC試験に参加したオデビキシバト治療を受けたBSEP欠損症患者41名の治療前の血清胆汁酸（sBA）を、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を用いて分析した。 患者は、sBA レスポンダー（Rs）とノンレスポンダー（NRs）に分類された。治療前の個々の sBA とその後の反応との関連性を評価し、判別カットオフ値を特定するために受信者動作特性（ROC）曲線を作成した。 Rs 群では、治療前の非抱合型コール酸 [CA; ROC 曲線下面積 (AUC): 0.70 (95% CI: 0.52-0.87; p =0.03)]、非抱合型ケノデオキシコール酸 [CDCA; AUC: 0.73 (0.56-0.90); p = 0.01]、およびCA + CDCAの濃度 [AUC: 0.76 (0.61-0.92); p = 0.001] において、治療前の割合が高かった。 3つのカットオフ値のうち1つ以上を満たした場合、BSEP欠損症患者41名中36名（87.8%）が、その後のRs（17/19；感度：89.5%）またはNRs（19/22；特異度：86.4%）として正しく分類された。

結論：BSEP欠損症患者において、治療前の血清中非抱合型CAおよびCDCA濃度が高いことは、その後のオデビキシバトへの反応と関連している。オデビキシバトへの反応は、BSEP欠損症患者における残存する胆道性胆汁酸分泌能に関連している可能性がある。