アリモクロモールのニマン・ピック病型Cにおける長期有効性と安全性：第2/3相 NPC-002 48ヶ月オープンラベル延長試験の最終結果。

背景： 本研究では、ニマン・ピック病型C（NPC）患者を対象にアリモクロモルの有効性と安全性を評価した第2/3相NPC-002試験（NCT02612129）の48ヶ月間オープンラベル延長試験（OLE）の結果を報告する。アリモクロモルは、最近、米国食品医薬品局（FDA）により、ミグスラスタットとの併用療法としてNPCの治療薬として承認されました。方法：NPC-002試験のランダム化比較試験（RCT）の二重盲検（DB）フェーズを完了したNPC患者が、OLEに参加する対象となりました。OLE期間中、すべての患者は通常の臨床ケアに加え、アリモクロモルを投与されました。主要有効性評価項目は、5領域NPC臨床重症度尺度（5DNPCCSS）および事後解析で導入された4領域NPCCSS（R4DNPCCSS）でした。追加評価項目には、NPC特異的指標（全尺度NPCCSSおよびNPC臨床データベース[NPC-cdb]スコア）および安全性評価が含まれました。

結果：DBフェーズを開始した50人の患者中、41人がOLEフェーズに進み、そのうち29人が48ヶ月を完了しました。OLE期間中、5DNPCCSとR4DNPCCSSの平均（標準偏差）スコアは、それぞれ48ヶ月間で3.2（4.8）と2.7（4.2）増加しました。DBフェーズ後にプラセボからアリモクロモールに切り替えた患者において、5DNPCCSSの年間平均変化率はプラセボ時の2.0からアリモクロモール投与開始後の最初の年で0.1に、R4DNPCCSSの年間平均変化率は1.9から0.2に減少しました。これは疾患進行の遅延を示しています。両エンドポイントの年間スコアは、OLE期間中を通じてDBフェーズよりも数値的に小さかった。アリモクロモルに加え、標準治療レジメンとしてミグスラットを投与された患者サブグループ（N = 33）のスコアパターンは、全患者集団で観察されたものと類似していた。17ドメインNPCCSS（聴覚ドメインを除く）とNPC-cdbの結果は、アリモクロモルの持続的な有効性をさらに支持した。アリモクロモルは48ヶ月間良好に忍容され、新たな安全性上の懸念は認められませんでした。結論：NPC-002試験のOLEは、標準的な臨床ケアに加えアリモクロモルを投与された多様なNPC患者集団において、少なくとも5年間にわたる疾患進行の持続的な減少を示す証拠を提供し、新たな安全性上の懸念は認められませんでした。これらの結果は、DB相における12ヶ月間の統計的に有意で臨床的に意味のある疾患進行の減少と一致し、アリモクロモルがNPCに対する有効で良好な耐容性を有する疾患修飾療法としての可能性をさらに強調しています。